推动致命癌症的稻草？研究发现刺激 GLI1 蛋白的分子机制

GLI1 蛋白对细胞发育来说相当重要，但也已知与一些癌症发展有着关联。在加州大学尔湾分校（University of California Irvine, UCI）团队领导的一项研究中，研究人员对于 GLI1 如何被触发有了些许发现，最终可能将为某些最致命癌症类型带来更好的疗法。

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透过其他途径刺激 GLI1 活跃的分子机制

GLI1 一般透过刺猬信号传导通路（Hedgehog signaling pathway, HH）被触发，但偶尔也会有例外。研究人员指出，某些情况中，一个途径里的蛋白质可能启动另一个途径中的蛋白质，由于这套系统相当复杂，团队希望透过这项研究探索其他途径刺激 GLI1 活跃的分子机制。

近十年科学家已经发现，HH 和丝裂原活化蛋白激酶途径（mitogen-activated protein kinase pathway, MAPK）间的分子串扰或相互作用似乎与几种类型的癌症有关，甚至可能导致临床上对 HH 通路抑制剂的耐药反应。

GLI1 通常会与 SUFU 蛋白质紧密结合，这种蛋白质能抑制 GLI1，阻止它穿透细胞核并启动基因，为此团队深入检查了 GLI1 蛋白上可能被磷酸化（phosphorylated）或出现磷酸基转移（phosphate group transferred）的 7 个位点。

研究团队发现，其中有 3 个可以被磷酸化，并参与削弱 GLI1-SUFU 结合的过程，也正是这个过程会刺激 GLI1，使其进入细胞核并引发不受控制的生长，从而导致癌症。不仅如此，研究人员更观察到比起只有 1 个或 2 个磷酸化的情况，3 个位点都磷酸化对 GLI1-SUFU 结合的削弱程度明显高上许多。