阿茲海默症如何發病?與葡萄糖代謝和發炎脫不了關係!

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近日,由美國國家衛生研究院(NIH)資助的“阿茲海默症加速藥物合作計畫” (AMP-AD)的一項研究報告顯示,阿茲海默症(Alzheimer’s disease)的的病理和認知障礙與腦部糖代謝蛋白有關。本研究為現今全球最大的阿茲海默症相關蛋白的研究,相關結果刊登於《Nature Medicine》。

該研究團隊分別從健康人體和阿茲海默症患者收集 2000 多個大腦和近 400 個腦脊液樣本,並且透過定量質譜分析法和共同表線網絡分析法分析其蛋白質表現模式,以及分析蛋白質模塊與阿茲海默症和其他神經退行性疾病的關係。然後,他們觀察到阿茲海默症患者和文獻記載的腦病理學正常人大腦組織中與葡萄糖代謝有關的蛋白質變化和神經膠質細胞的抗發炎反應。這似乎也支持越來越多的證據顯示腦部發炎也與該疾病有關。

隨後,他們在阿茲海默症患者中發現細胞從葡萄糖中提取能量的機制,並且此現象在其大腦和脊髓液中的表現量都顯著增加,而且在患有腦部病理病變但其認知能力尚未下降的患者(臨床前的發病患者)中的蛋白質也升高。

然而,本篇研究最重要的發現在於葡萄糖代謝/神經膠質蛋白模塊中的小膠質細胞(microglia)和星形細胞(astrocyte)蛋白質等生物標記已被確定為阿茲海默症的遺傳危險因素。

美國國家老化研究中心(NIA)負責監督 AMP-AD 的 Suzana Petanceska 博士提到,「這項大型的比較蛋白質體學研究指出阿茲海默症許多生物學過程的巨大變化,並且為大腦能量代謝和神經發炎在疾病過程中的作用提供許多新見解。另外,這項研究的數據和分析已經提供給相關研究團體,以幫助他們研發出治療和預防阿茲海默症的新標靶,也可以作為開發液體生物標記的基礎。」

延伸閱讀:後天免疫促阿茲海默症?與 CD8+ T細胞在大腦擴增且巡邏有關

參考資料:
1. Nature Medicine, 2020; DOI: 10.1038/s41591-020-0815-6
2. https://www.nia.nih.gov/news/large-scale-analysis-links-glucose-metabolism-proteins-brain-alzheimers-disease-biology

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