頭頸癌（head and neck cancer）為全球第七大癌症，腫瘤囊括的部位包含口腔、咽喉、和鼻腔等，而症狀與治療也因腫瘤位置有所不同。不過，有鑒於此癌症獨特的性質，頭頸癌為少數只有一款獲准上市的標靶療法－ Cetuximab 可治療的癌種，可說是最難纏的癌症之一。化療方面，Cisplatin 自 1970 年代就一直為頭頸癌的主要用藥，但療效僅能延續約 2 至 3 個月；而免疫療法也是直到近期，才由 PD-1 抗體療法成功顯現較佳的療效與預後。
基因線上編輯團隊十分榮幸能訪問到專精頭頸癌治療的醫師，分別為臺大醫院副院長婁培人醫師，與日本藤田醫科大學（Fujita Health University）的頭頸部外科主任楯谷一郎（Ichiro Tateya）醫師。兩位醫師除了帶領我們更深入了解頭頸癌現今與最新的療法選擇，包含光動力療法（photodynamic therapy, PDA）與光免疫療法（photoimmunotherapy），也與我們分享使用新型療法治療的經驗談，並展望頭頸癌療法的未來趨勢。
現今的頭頸癌治療選擇
早期診斷、早期治療，一直是改善癌症療法預後的最佳良方，頭頸癌也不例外。然而，由於頭頸癌的癌種多樣，診斷、治療的模式與難度也會根據腫瘤部位而有所差異。舉口腔癌為例，早期的症狀為口腔潰瘍長達兩週以上無法癒合；而喉部（Laryngeal）腫瘤的早期症狀則為聲音沙啞，由於病症相對輕微、難以辨識，常導致初次診斷時已是晚期，進而提升後續治療的困難度。
婁醫師強調道：「因頭頸癌的腫瘤發生部位有數種，醫師的治療策略就會根據腫瘤部位、分期與侵犯程度做決定。」頭頸癌的初期標準療法為手術與放射治療，但僅有約 70% 的控制率。婁醫師接著講解道，早期口腔癌的個案宜使用手術，而晚期患者在手術後，還需額外結合系統性化療與局部放療來治療。此治療策略也可見於咽喉癌，早期患者單純接受手術切除，晚期或轉移者則需使用到化、放療合併療法。值得一提的是，約 70-80% 的頭頸癌復發個案，其腫瘤發生於局部部位，因此通常會以局部性療法治療。
局部手術方面，楯谷一郎醫師講述道醫師對於晚期喉癌，常會需要患者犧牲發聲功能；至於口咽癌患者的部分，醫師會重建咽喉與腸道部位，而此重大的手術通常需耗時 7-8 小時。
然而，當頭頸癌進展到復發或轉移期時，腫瘤的治療會更加棘手。
局部性、兩階段的療法將成為治療轉機
除了局部手術切除外，醫師針對頭頸癌常使用的局部療法還有放射治療。放射治療涵蓋光子療法、質子療法、硼中子療法等，其療效與預後隨著科技的進步，表現愈來愈良好；副作用更相較於系統性療法小許多，但同時又能提高對標靶腫瘤組織的傷害性。然而，婁醫師強調若復發型的頭頸癌患者在首次療法已選擇使用放療，則後期使用放療的療效將不如其為第一線治療來得有效。
楯谷一郎醫師對此表示：「當復發型、晚期頭頸癌患者的治療選擇因此而受限時，光動力療法將會是一個不錯的另類選擇。」
兩階段局部療法（two-stage localized treatment）為結合不具毒性的光敏感劑（photosensitizer）藥物與光波源的新型治療，其需透過特殊波長的光波能量活化藥物後，其才對標靶組織、細胞具有毒性。光動力療法與近期的光免疫療法皆屬於此類，已被廣泛用於治療多種癌症，如胰臟癌、膀胱癌及肺癌等。
對於頭頸癌患者，婁醫師十分推薦使用兩階段局部療法治療，因其副作用相對性較弱，對腫瘤周遭組織的傷害也較小。唯一潛在的限制為標靶組織的光波能量會隨著組織深度逐漸減弱；因此，療法在設計上就十分重要，須盡可能讓光波能能均勻分佈標靶組織以消除腫瘤。
Alluminox™ 平台：標靶癌細胞的新潛力療法
為增進光免疫療法的療效，樂天醫藥公司開發出 Alluminox™ 療法平台，其中包含一抗體－染料的偶連物（conjugate），可選擇性與標靶細胞的表面結合，再透過非熱光波激活藥物，進而對標靶細胞迅速產生免疫反應，並對周遭組織產生最小的傷害。
楯谷一郎醫師在使用 Alluminox™ 的偶聯藥物 ASP-1929 （日本商品名：Akalux）治療口腔癌與咽喉癌後，他十分樂見患者體內的腫瘤皆在治療後追蹤的 2-4 個月有效清除。而由於此精準療法能標靶細胞並投以高濃度的藥物，為患者帶來良好的預後及極小的副作用， Alluminox™ 也帶給婁醫師良好的印象。
Akalux 現於日本已通過有條件性的核准，可治療局部轉移或復發的頭頸癌。然而，此藥於台灣仍在第 2 期臨床試驗的階段，用於評估與 PD1 抗體療法聯合治療的療效；而全球的隨機性、第 3 期臨床試驗也正如火如荼進行中，其在評估該藥對頭頸腫瘤的有效性和安全性。
楯谷一郎醫師對此表示：「我們最終的目標就是讓此藥能成為頭頸癌的標準療法，然而這需要通過第 3 期臨床試驗才能達成。換句話說，Alluminox™ 還有很長的一段路要走。」
展望頭頸癌療法的未來
雖然 Alluminox™的第 3 期臨床試驗結果尚未揭曉，但兩位醫師對於此療法仍十分有信心，皆一致認為其有潛力成為頭頸癌的下一個免疫療法。
「與其他現今正使用的療法選擇相比，Alluminox™ 的治療效果十分不錯，我個人認為它將成為未來頭頸癌治療的重要選項之一。」婁醫師補充道，「而由於頭頸癌與抑制腫瘤基因的缺損較相關，而非過度表現致癌基因（oncogene）所致，抑制腫瘤基因的缺損常會造成DNA 損傷（DNA damage），因此針對DNA 損傷修復的標靶治療也有可能是極有潛力的領域。」
頭頸癌一直為最棘手、難以治療的癌症之一，因其以系統性化療的治療效果有限，而免疫療法、放射療法也正在尋求更多突破。然而，隨著光動力與光免疫等新興療法的正面療效與安全性數據逐漸累積，現今已愈來愈多醫師認為其將成為頭頸癌的治療趨勢，也盼望其能在未來為患者降低的治療難度。
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