頭頸癌(head and neck cancer)為全球第七大癌症,腫瘤囊括的部位包含口腔、咽喉、和鼻腔等,而症狀與治療也因腫瘤位置有所不同。不過,有鑒於此癌症獨特的性質,頭頸癌為少數只有一款獲准上市的標靶療法- Cetuximab 可治療的癌種,可說是最難纏的癌症之一。化療方面,Cisplatin 自 1970 年代就一直為頭頸癌的主要用藥,但療效僅能延續約 2 至 3 個月;而免疫療法也是直到近期,才由 PD-1 抗體療法成功顯現較佳的療效與預後。
基因線上編輯團隊十分榮幸能訪問到專精頭頸癌治療的醫師,分別為臺大醫院副院長婁培人醫師,與日本藤田醫科大學(Fujita Health University)的頭頸部外科主任楯谷一郎(Ichiro Tateya)醫師。兩位醫師除了帶領我們更深入了解頭頸癌現今與最新的療法選擇,包含光動力療法(photodynamic therapy, PDA)與光免疫療法(photoimmunotherapy),也與我們分享使用新型療法治療的經驗談,並展望頭頸癌療法的未來趨勢。
現今的頭頸癌治療選擇
早期診斷、早期治療,一直是改善癌症療法預後的最佳良方,頭頸癌也不例外。然而,由於頭頸癌的癌種多樣,診斷、治療的模式與難度也會根據腫瘤部位而有所差異。舉口腔癌為例,早期的症狀為口腔潰瘍長達兩週以上無法癒合;而喉部(Laryngeal)腫瘤的早期症狀則為聲音沙啞,由於病症相對輕微、難以辨識,常導致初次診斷時已是晚期,進而提升後續治療的困難度。
婁醫師強調道:「因頭頸癌的腫瘤發生部位有數種,醫師的治療策略就會根據腫瘤部位、分期與侵犯程度做決定。」頭頸癌的初期標準療法為手術與放射治療,但僅有約 70% 的控制率。婁醫師接著講解道,早期口腔癌的個案宜使用手術,而晚期患者在手術後,還需額外結合系統性化療與局部放療來治療。此治療策略也可見於咽喉癌,早期患者單純接受手術切除,晚期或轉移者則需使用到化、放療合併療法。值得一提的是,約 70-80% 的頭頸癌復發個案,其腫瘤發生於局部部位,因此通常會以局部性療法治療。
局部手術方面,楯谷一郎醫師講述道醫師對於晚期喉癌,常會需要患者犧牲發聲功能;至於口咽癌患者的部分,醫師會重建咽喉與腸道部位,而此重大的手術通常需耗時 7-8 小時。
然而,當頭頸癌進展到復發或轉移期時,腫瘤的治療會更加棘手。
局部性、兩階段的療法將成為治療轉機
除了局部手術切除外,醫師針對頭頸癌常使用的局部療法還有放射治療。放射治療涵蓋光子療法、質子療法、硼中子療法等,其療效與預後隨著科技的進步,表現愈來愈良好;副作用更相較於系統性療法小許多,但同時又能提高對標靶腫瘤組織的傷害性。然而,婁醫師強調若復發型的頭頸癌患者在首次療法已選擇使用放療,則後期使用放療的療效將不如其為第一線治療來得有效。
楯谷一郎醫師對此表示:「當復發型、晚期頭頸癌患者的治療選擇因此而受限時,光動力療法將會是一個不錯的另類選擇。」
兩階段局部療法(two-stage localized treatment)為結合不具毒性的光敏感劑(photosensitizer)藥物與光波源的新型治療,其需透過特殊波長的光波能量活化藥物後,其才對標靶組織、細胞具有毒性。光動力療法與近期的光免疫療法皆屬於此類,已被廣泛用於治療多種癌症,如胰臟癌、膀胱癌及肺癌等。
對於頭頸癌患者,婁醫師十分推薦使用兩階段局部療法治療,因其副作用相對性較弱,對腫瘤周遭組織的傷害也較小。唯一潛在的限制為標靶組織的光波能量會隨著組織深度逐漸減弱;因此,療法在設計上就十分重要,須盡可能讓光波能能均勻分佈標靶組織以消除腫瘤。
Alluminox™ 平台:標靶癌細胞的新潛力療法
為增進光免疫療法的療效,樂天醫藥公司開發出 Alluminox™ 療法平台,其中包含一抗體-染料的偶連物(conjugate),可選擇性與標靶細胞的表面結合,再透過非熱光波激活藥物,進而對標靶細胞迅速產生免疫反應,並對周遭組織產生最小的傷害。
楯谷一郎醫師在使用 Alluminox™ 的偶聯藥物 ASP-1929 (日本商品名:Akalux)治療口腔癌與咽喉癌後,他十分樂見患者體內的腫瘤皆在治療後追蹤的 2-4 個月有效清除。而由於此精準療法能標靶細胞並投以高濃度的藥物,為患者帶來良好的預後及極小的副作用, Alluminox™ 也帶給婁醫師良好的印象。
Akalux 現於日本已通過有條件性的核准,可治療局部轉移或復發的頭頸癌。然而,此藥於台灣仍在第 2 期臨床試驗的階段,用於評估與 PD1 抗體療法聯合治療的療效;而全球的隨機性、第 3 期臨床試驗也正如火如荼進行中,其在評估該藥對頭頸腫瘤的有效性和安全性。
楯谷一郎醫師對此表示:「我們最終的目標就是讓此藥能成為頭頸癌的標準療法,然而這需要通過第 3 期臨床試驗才能達成。換句話說,Alluminox™ 還有很長的一段路要走。」
展望頭頸癌療法的未來
雖然 Alluminox™的第 3 期臨床試驗結果尚未揭曉,但兩位醫師對於此療法仍十分有信心,皆一致認為其有潛力成為頭頸癌的下一個免疫療法。
「與其他現今正使用的療法選擇相比,Alluminox™ 的治療效果十分不錯,我個人認為它將成為未來頭頸癌治療的重要選項之一。」婁醫師補充道,「而由於頭頸癌與抑制腫瘤基因的缺損較相關,而非過度表現致癌基因(oncogene)所致,抑制腫瘤基因的缺損常會造成DNA 損傷(DNA damage),因此針對DNA 損傷修復的標靶治療也有可能是極有潛力的領域。」
頭頸癌一直為最棘手、難以治療的癌症之一,因其以系統性化療的治療效果有限,而免疫療法、放射療法也正在尋求更多突破。然而,隨著光動力與光免疫等新興療法的正面療效與安全性數據逐漸累積,現今已愈來愈多醫師認為其將成為頭頸癌的治療趨勢,也盼望其能在未來為患者降低的治療難度。
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