虽然昂贵但无可或缺！第一款 B 型血友病基因治疗 HEMGENIX 获得欧盟委员会有条件上市许可

全球生技公司 CSL 于 2 月 20 日宣布，欧盟委员会已授予 HEMGENIX (etranacogene dezaparvovec) 有条件上市许可 (conditional marketing authorization, CMA)，这是第一款也是唯一一款用于治疗重度和中重度 B 型血友病的一次性基因治疗（先天性第 IX 凝血因子缺乏症）。正在进行的临床试验显示，HEMGENIX 作为第 IX 凝血因子的功能基因，透过单次输注降低每年的出血率，凝血因子 IX 是一种对血液凝固很重要的蛋白质。它是第一个在欧盟 (European Union, EU) 和欧洲经济区 (European Economic Area, EEA) 获得核准的的 B 型血友病基因治疗。

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Ｂ型血友病可能需要终身接受治疗

B 型血友病属 X 染色体性联之隐性遗传疾病，其致病原因为第九凝血因子基因异常。根据统计，B 型血友病为 30000 名男性有一位。在常见的基因缺陷上，B 型血友病大型基因缺陷只占 < 10%、而小型基因缺陷（missense mutation）却占 58%。其中严重型约占全部 B 型血友病病人中的 30%，且病人中抗体发生比例约占 3-5%。

目前获准用于治疗 B 型血友病的药物旨在预防出血事件或治疗即使正接受常规治疗仍可能在手术或紧急情况下发生的出血事件。如果病人需要终身常规治疗，即静脉注射第九因子替代产品，以维持足够的第九因子需求。因此，现阶段在寻找新的治疗以终身解决 B 型血友病病人的方案上仍存在未满足的医疗需求。

EC 因 HOPE-B 试验结果核准有条件上市许可

HEMGENIX 为一次性的治疗产品，其以腺相关病毒（adeno-associated virus vector, AAV）为载体，携带能生成第 9 凝血因子的基因，以替补病人缺陷的基因功能。

CSL 公司提供欧洲委员会（EC） HOPE-B 第 III 期试验数据，这是一项正在进行中、多国、开放标签、单组试验，主要评估 HEMGENIX 之疗效与安全性。试验共纳入 54 名罹患中重度或重度 B 型血友病，且需要接受预防性第 IX 凝血因子替代治疗的成年病人。这些病人先被纳入为期六个月的前瞻性观察期，在此期间他们继续使用目前的照护方式，先测出基线年度出血率 (Annual Bleeding Rate, ABR)。在六个月的导入期后，病人会接受单次 HEMGENIX 静脉内给药治疗。所纳入的病人中，共 53 名病人完成至少 18 个月的追踪时间。 HOPE-B 试验的主要疗效指标是相较于六个月的导入期数据，追踪 52 周达到稳定后的年度出血率，研究人员会在输注后第 7 个月至第 18 个月测量相关 ABR。

HOPE-B 试验结果显示，HEMGENIX 在输注后 18 个月所产生的平均第 IX 凝血因子为 36.9 IU/dL。在追踪 24 个月后，第 IX 凝血因子指数维持稳定在 36.7 IU/DL。在六个月的导入期后，追踪第 7 个月至18 个月之调整后的年度出血率 (ABR) 降低 64% (p=0.0002)，而预防性接受第 IX 凝血因子治疗则降低 77% ( 3.65 至 0.83；p<0.0001) 。追踪至24个月时，所有 54 名接受治疗的病人中有 52 名 (96.3%) 仍然未接受持续性第 IX 凝血因子预防治疗，第 IX 凝血因子预防治疗平均消耗量显著减少 248,392.6 IU/年/病人（96.52%；单侧 p<0.0001）。

在安全性评估上，HEMGENIX 所通报的大多为轻微的不良事件。HEMGENIX 曾通报过报导肝毒性（或肝损伤），这是因基于 AAV 的基因疗法诱导的免疫反应所引起的常见不良事件，其特征是转氨酶（transaminase）的指数升高，这种情况可以用类固醇治疗。此外，应监测病人在接受治疗输液时的相关反应。其他常见的不良事件包括头痛和类流感症状。试验中并未通报严重不良事件。一名病人在给药后 65 周因尿路败血症（Urosepsis）和心因性休克（Cardiogenic Shock）而导致死亡，经研究人员评估后，认为与本次治疗无关。

此外，HEMGENIX 已于 2022 年 11 月获得美国 FDA 核准上市。

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