近期美國 FDA 以及歐盟 EMA 分別核准兩大基因治療，其中包括美國 FDA 所核准的 Ferring 藥廠旗下 Adstiladrin 用於治療高度風險非肌肉侵犯性膀胱癌 （high risk, non muscle invasive bladder cancer）以及歐盟 EMA 針對 CSL Behring 生技公司旗下的 Hemgenix 有條件核准用於治療 B 型血友病（Hemophilia B），皆為第一項針對該疾病被核准的基因治療。
Mirati 獲得美國 FDA 對肺癌基因突變的加速核准許可 （基因線上國際版）令人煩惱的高度風險非肌肉侵犯性膀胱癌
根據我國 108 年癌症登記報告，膀胱癌佔男性十大癌症第八位。其常見的症狀為無痛性血尿。泌尿上皮細胞癌是最常見（>95%）的膀胱癌，亦可發生在泌尿道其他部位。 常見的致癌原因為環境暴露（如苯環類物質）、抽菸、止痛藥或中草藥等，在台灣還需考慮其他原因如含馬兜鈴酸的中藥材，甚至地區性如嘉義沿海砷污染等。
膀胱癌的診斷主要靠影像學檢查，膀胱鏡檢查，切除及病理組織切片等。根據其病理結果可將膀胱癌分為淺層或非肌肉侵犯性膀胱癌 ( superficial or non-muscle invasive bladder cancer, NMIBC)，深層或肌肉侵犯性膀胱癌 ( Deep or muscle invasive bladder cancer, MIBC) 及轉移性膀胱癌 ( Metastatic bladder cancer)。其中新診斷的膀胱癌約 75-80% 為淺層或非肌肉侵犯性膀胱癌，且具高度復發及發生疾病進展或惡化成侵犯性膀胱炎的風險（30-80%）。
為了降低復發風險，非肌肉侵犯性膀胱癌治療大多給予數次的膀胱內雞尾酒化療以及卡介苗（BCG），那些對於 BCG 有反應者，可降低復發且減少不良反應發生比例；但對於 BCG 無反應者，則幾乎無有效治療選項。
第一項被美國 FDA 核准的基因治療：Adstiladrin (nadofaragene firadenovec-vncg)
美國 FDA 核准 Adstiladrin 主要來自一項多中心臨床試驗結果，試驗中共納入157 位高度風險BCG 無反應非肌肉侵犯性膀胱癌病人，其中包含 97 名罹患 BCG 無反應原位癌（carcinoma in situ, CIS）伴隨或不伴隨乳頭狀腫瘤（papillary tumor）共同進行評估。受試者每三個月通過導尿管進入膀胱接受一次 Adstiladrin ，治療將持續至 12 個月或直到對治療產生無法耐受的毒性，亦或是復發或疾病進展至高級別 NMIBC 等。
試驗結果顯示，接受 Adstiladrin 後共 51% 的受試者達到完全反應 （complete response, CR），這代表無論是膀胱鏡檢查、活檢組織和尿液中所見的所有癌症跡象均消失。中位數反應持續時間為 9.7 個月。約 46% 的病人可維持長達一年的完全反應狀態。 Adstiladrin 的常見不良反應為膀胱分泌物、疲勞、膀胱痙攣、尿急、血尿、發冷、發燒和排尿疼痛。 此藥不建議用於具免疫抑制或免疫缺陷的病人。
嚴重的 B 型血友病
B 型血友病屬 X 染色體性聯之隱性遺傳疾病，其致病原因為第九凝血因子基因異常。根據統計，B 型血友病為 30000 名男性有一位。在常見的基因缺陷上，B 型血友病大型基因缺陷只占 < 10%、而小型基因缺陷（missense mutation） 卻佔 58%。其中嚴重型約佔全部 B 型血友病病人中的 30%，且病人中抗體發生比例約佔 3-5%。在治療上，在過去大多比照 A 型血友病的治療原則在處理，因為兩者無論是症狀、致病機制、治療方式，都非常地相近。然而，這些年來，醫療的進步對於 B 型血友病本身的獨特性有更多新的瞭解，因而在治療的觀念與策略上，與以往類同於A型血友病的作法開始有點不同。
目前獲准用於治療 B 型血友病的藥物旨在預防出血事件或治療即使正接受常規治療仍可能在手術或緊急情況下發生的出血事件。 如果病人需要終身常規治療，即靜脈注射第九因子替代產品，以維持足夠的第九因子需求。 因此，在尋找新的治療以終身解決 B 型血友病病人的方案上仍存在未滿足的醫療需求。
首項被歐盟 EMA 核准的基因治療：Hemgenix (etranacogene dezaparvovec)
Hemgenix 為一次性的治療產品，其以腺相關病毒（adeno-associated virus vector, AAV）為載體，攜帶能生成第 9 凝血因子的基因，以替補病人缺陷的基因功能。
在歐洲，EMA 建議有條件核准上市（ conditional marketing authorisation ）Hemgenix。核准原因主要基於兩項前瞻性、開放標籤、單劑量、單臂試驗結果，共納入 57 名患有中重度或重度 B 型血友病的成年男性病人。 在第一項研究中，三名病人在注射 Hemgenix 後長達三年的時間裡一直保持著正向的治療效果。 而在第二項研究中，則有 52 名患者在注射 Hemgenix 後長達兩年的時間裡仍保持正向的治療效果。 目前尚不清楚這一次性治療後的好處能持續多久。
根據療效評估結果顯示，相較於標準治療，Hemgenix 能顯著降低出血頻率（年出血率從每年 4.19 次減少到 1.51 次），第九因子達到臨床需要的指數，並以最大限度降低對預防性第九因子替代療法的需求（接受 Hemgenix 治療的受試者中約 96% 停止使用常規預防措施）。
Hemgenix 所通報的大多為輕微的不良事件。 Hemgenix 曾通報過報導肝毒性（或肝損傷），這是因基於 AAV 的基因療法誘導的免疫反應所引起的常見不良事件，其特徵是轉氨酶（transaminase）的指數升高，這種情況可以用類固醇治療。 此外，應監測病人在接受治療輸液時的相關反應。 其他常見的不良事件包括頭痛和類流感症狀。
據悉，Hemgenix 已於今年 11 月獲得美國 FDA 核准。
延伸閱讀：專攻心肌病變的基因治療，Tenaya 獲美國 FDA 孤兒藥資格認證參考資料：
https://www.hpa.gov.tw/File/Attach/14913/File_18302.pdf
http://web.tccf.org.tw/lifetype/index.php?op=ViewArticle&articleId=3810&blogId=1#:~:text=%E4%B8%89%E3%80%81%E9%AB%98%E5%BA%A6%E9%A2%A8%E9%9A%AA%E9%9D%9E%E8%82%8C%E8%82%89,%E9%AB%98%E9%A2%A8%E9%9A%AA%E5%BE%A9%E7%99%BC%E5%8F%8A%E6%83%A1%E5%8C%96%E3%80%82
https://www.ema.europa.eu/en/news/first-gene-therapy-treat-haemophilia-b
https://www.tmuh.org.tw/center/HCC/378
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