類風濕性關節炎惡化幫兇，最新研究揪出關鍵蛋白質

強大的免疫系統是保障身體健康的關鍵，然而當免疫系統出錯攻擊人體，就可能造成多種自體免疫疾病產生。確定發病機制對治療自體免疫疾病來說至關重要，在《Science Immunology》期刊發表的新研究中，日本大阪大學（Osaka University）的研究團隊確定了一種會促進類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）發展的蛋白質複合體，除了有助推動類風濕性關節炎的治療藥物開發，也為自體免疫疾病的治療提供了新方向。

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蛋白質複合體 COMMD3/8 會影響體液免疫反應

團隊發現的複合體包含 COMMD3 和 COMMD8 兩種蛋白質，在先前的研究中，研究人員已證明 COMMD3/8 複合體會促進 B 細胞遷移來增強體液免疫（humoral immune）反應，為了進一步探索 COMMD3/8 在自體免疫疾病中的作用，團隊設計了一個可以關閉 COMMD3 表達的小鼠模型並觀察變化。

研究人員發現，刪除 COMMD3 會使 COMMD8 退化，造成 COMMD3/8 複合體消失並減退體液免疫反應，在類風濕性關節炎的小鼠模型實驗中，研究人員嘗試在小鼠初次表現出症狀時就抑制 COMMD3 的表達，而疾病進展也隨著這個舉動停止，顯示 COMMD3/8 複合體在促進自體免疫反應上的重要作用。

確定 COMMD3/8 複合體於自體免疫發病機制的重要性後，研究人員也開始探索能擾亂複合體形成的化合物，並在化學篩選後鎖定雷公藤（Tripterygium wilfordii）的根部提取物「雷公藤紅素」（celastrol）為最有效的 COMMD3/8 複合體抑制劑。

雷公藤是一種常見於中國及日本的中草藥，已知具有抗炎特性，但其實際作用機制尚不清楚，而雷公藤紅素被認為是雷公藤的主要藥用成分之一。研究顯示，雷公藤紅素能靶向阻止 COMMD3/8 複合體形成，透過抑制體液免疫反應和自身免疫來阻止類風濕性關節炎在小鼠模型中的進展。

探索雷公藤紅素在自體免疫治療上的應用潛力

團隊認為，從 COMMD3/8 複合體對類風濕性關節炎發病機制及自體免疫進展的影響來看，COMMD3/8 複合體具有成為 B 細胞依賴性自體免疫疾病治療靶點的發展潛力，而雷公藤紅素能靶向 COMMD3/8 複合體發揮抗炎作用的發現，以及研究闡明其在分子水平上的藥理作用機制，將有助未來針對 COMMD3/8 複合體的新治療藥物開發。

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參考資料：
1. Science Immunology, 2023, https://doi.org/10.1126/sciimmunol.adc9324
2. https://resou.osaka-u.ac.jp/en/research/2023/20230401_1
3. https://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2023/20230401_1