类风湿性关节炎恶化帮凶，最新研究揪出关键蛋白质

强大的免疫系统是保障身体健康的关键，然而当免疫系统出错攻击人体，就可能造成多种自体免疫疾病产生。确定发病机制对治疗自体免疫疾病来说至关重要，在《Science Immunology》期刊发表的新研究中，日本大阪大学（Osaka University）的研究团队确定了一种会促进类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）发展的蛋白质复合体，除了有助推动类风湿性关节炎的治疗药物开发，也为自体免疫疾病的治疗提供了新方向。

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蛋白质复合体 COMMD3/8 会影响体液免疫反应

团队发现的复合体包含 COMMD3 和 COMMD8 两种蛋白质，在先前的研究中，研究人员已证明 COMMD3/8 复合体会促进 B 细胞迁移来增强体液免疫（humoral immune）反应，为了进一步探索 COMMD3/8 在自体免疫疾病中的作用，团队设计了一个可以关闭 COMMD3 表达的小鼠模型并观察变化。

研究人员发现，删除 COMMD3 会使 COMMD8 退化，造成 COMMD3/8 复合体消失并减退体液免疫反应，在类风湿性关节炎的小鼠模型实验中，研究人员尝试在小鼠初次表现出症状时就抑制 COMMD3 的表达，而疾病进展也随着这个举动停止，显示 COMMD3/8 复合体在促进自体免疫反应上的重要作用。

确定 COMMD3/8 复合体于自体免疫发病机制的重要性后，研究人员也开始探索能扰乱复合体形成的化合物，并在化学筛选后锁定雷公藤（Tripterygium wilfordii）的根部提取物“雷公藤红素”（celastrol）为最有效的 COMMD3/8 复合体抑制剂。

雷公藤是一种常见于中国及日本的中草药，已知具有抗炎特性，但其实际作用机制尚不清楚，而雷公藤红素被认为是雷公藤的主要药用成分之一。研究显示，雷公藤红素能靶向阻止 COMMD3/8 复合体形成，透过抑制体液免疫反应和自身免疫来阻止类风湿性关节炎在小鼠模型中的进展。

探索雷公藤红素在自体免疫治疗上的应用潜力

团队认为，从 COMMD3/8 复合体对类风湿性关节炎发病机制及自体免疫进展的影响来看，COMMD3/8 复合体具有成为 B 细胞依赖性自体免疫疾病治疗靶点的发展潜力，而雷公藤红素能靶向 COMMD3/8 复合体发挥抗炎作用的发现，以及研究阐明其在分子水平上的药理作用机制，将有助未来针对 COMMD3/8 复合体的新治疗药物开发。

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参考资料：
1. Science Immunology, 2023, https://doi.org/10.1126/sciimmunol.adc9324
2. https://resou.osaka-u.ac.jp/en/research/2023/20230401_1
3. https://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2023/20230401_1