阿兹海默症（Alzheimer’s Disease）的致病原因一直都是科学界想解开的谜团，大多数人认为与遗传基因相关，但也有不少科学家认为病毒在阿兹海默症的发展中，扮演相当重要的角色，例如英国曼彻斯特大学分子神经生物学名誉教授 Ruth Itzhaki 研究发现，单纯疱疹病毒-1 （herpes simplex virus-1, HSV-1）会提高 E 型载脂肪蛋白（apolipoprotein E, APOE）突变的人罹患阿兹海默症的风险，但病毒理论仍受到不少学者挑战和质疑。
然而，西乃山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）研究团队于昨日（6 月 21 日）在《Neuron》发表一篇文章，指出人类疱疹病毒-6A（human herpesvirus 6A, HHV-6A）及人类疱疹病毒-7（HHV-7）与阿兹海默症的形成有关，再次证实了病毒理论。
该团队从三个大脑基因体数据库中，挑选生前或脑死亡后才被确诊罹患阿兹海默症的患者脑部样本和对照组进行基因体定序。结果显示，阿兹海默症的大脑样本有较多的人类疱疹病毒 DNA 和 RNA 表现为对照组的二倍，并且其丰度（abundance）与临床痴呆评分（clinical dementia scores）呈正相关。然而，HHV-6A 和 HHV-7 在有其他神经退行性疾病患者的大脑中，表现并不那么丰富。
他们进一步利用这些数据，建立了人脑中的基因与病毒 DNA 和 RNA 交互作用的计算机模型。结果显示，HHV-6A 和 HHV-7 能调控类淀粉前驱蛋白（amyloid precursor proteins, APP）代谢相关基因表现，例如 APBB2、APPBP2、BIN1、BACE1、CLU、PICALM，以及 PSEN1 等。
有趣的是，该文章作者 Joel Dudley 副教授表示：“我们其实并不想看到‘病毒诱发阿兹海默症’的理论，因为我们一开始只是打算寻找新的药物标靶，但是在看到基因体定序数据以及计算机模型推算的结果后，令我们惊讶，所以我们最后被引导到了查看病毒的这条道路上。”英国曼彻斯特大学分子神经生物学 Ruth Itzhaki 名誉教授对此表示：“这篇文章令我感到非常愉悦，因为它进一步支持之前微生物和阿兹海默症交互作用的研究结果。”
虽然需要更多的研究来再次证明疱疹病毒与阿兹海默症交之间的相关性，但该研究也帮助科学家持续寻找大脑中的病毒生物标记以及新的诊断方式。
延伸阅读：新型血液生物标记 让阿兹海默症及早现形！参考资料：
1. Neuron, 2018; DOI: 10.1016/j.neuron.2018.05.023
2. Aging Cell. 2003 Dec;2(6):305-18.
3. https://www.alz.org/facts/
4. https://gizmodo.com/herpesviruses-linked-to-alzheimers-disease-in-new-brain-1827020949
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