后 Humira 时代！ Rinvoq 和 Skyrizi 能接棒？

近十年来，全球最畅销药物是 AbbVie 的抗 TNF 单株抗体 Humira（adalimumab），主要适应症为中度至重度类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）、干癣（psoriasis）、干癣性关节炎（psoriatic arthritis）、僵直性脊椎炎、克隆氏症（Crohn’s disease）、溃疡性结肠炎等自主免疫疾病。虽然美国 FDA 已经发给 5 种 Humira 的生物相似药许可证，但因为专利保护，这些药物在 2023 年才能进入市场。

AbbVie 希望其 RA 新药 Rinvoq（upadacitinib）和干癣新药 Skyrizi（risankizumab-rzaa），能弥补 Humira 因生物相似药上市后而下降的销售额。

SELECT-CHOICE：Rinvoq 缓解效果优于 BMS 的 Orencia（abatacept）

Rinvoq 是一种 JAK 抑制剂，于2019 年 8 月获得 FDA 核准用于治疗 RA，其 2020 第一季的销售额为 8600 万美元，AbbVie 不断努力扩大 Rinvoq 的品牌效益。

近日，AbbVie 在 2020 年欧洲抗风湿症联盟（EULAR）大会上发布 Rinvoq 最新的第 3 期临床试验 SELECT-CHOICE 数据。此试验主要是直接比较 Rinvoq 和 BMS 的 Orencia（abatacept）治疗 RA 的效益。结果显示（表一），接受 Rinvoq 治疗 12 周、24 周后的疾病活动指数 28－C 反应蛋白（disease activity score by 28 joints-C reactive protein, DAS28-CRP）变化量为 -2.52 和 -2.91，显著优于 Orencia 组的 -2.00 和 -2.57，并且达到主要试验终点。

另外，接受 Rinvoq 治疗 12 周和 24 周后，分别有 30％、45.9% 的患者达临床缓解（clinical remission），达到次要试验终点。接受 Orencia 治疗 12 周和 24 周后，分别有 13.3%、31.4% 的患者达到临床缓解。

表一：SELECT-CHOICE 临床试验结果

*, **, *** p≤0.05, 0.01 and 0.001, respectively for RINVOQ vs. ORENCIA. ### p<0.001 for RINVOQ vs. ORENCIA, non-inferiority/superiority. a Clinical remission is defined as DAS28-CRP < 2.6.

＊DAS28：由病人的肿胀、疼痛关节数和病人的整体健康评估分数，同时加权计算病人的血中发炎指标 ESR 及CRP，以数学公式来求得DAS28值。 DAS28 = 0.56 √ （TJC28）+ 0.28 √（SJC28）+ 0.70 Ln（ESR）+ 0.014（GH） TJC28: 28 处关节触痛之总数目 SJC28: 28 处关节肿胀之总数目 Ln (ESR): 红血球沉降速率 GH:整体健康状态评估（100 mm图像模拟量表中所呈现的整体健康状态）

值得注意的是，虽然 Rinvoq 的安全性与先前的研究一致，未发现新的副作用，但其严重副作用发生率为 3.3%，是 Orencia 组（1.6%）的二倍以上。

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Rinvoq 缓解干癣性关节炎效果不亚于 Humira

除了 RA 治疗之外，Rinvoq 也能有效缓解干癣性关节炎的症状，与 Humira 治疗 12 周后的效果相比，较低剂量 Rinvoq 治疗的效果相差不远，在较高剂量有较佳的表现。

Skyrizi 缓解干癣，市占率已 25%

另一个接棒药物——IL-23 特异性抑制剂 Skyrizi，能治疗干癣、克隆氏症、异位性皮肤炎和溃疡性结肠炎等疾病。在 ultIMMa-1、ultIMMa-2、IMMvent、IMMhance 等 4 项关键性第 3 期临床试验中，约 81% ~ 82% 干癣患者接受 Skyrizi 治疗一年后达到 90% 皮肤斑块清除（psoriasis area and severity index 90, PASI90），约 56% ~ 60% 达到完全皮肤斑块清除（PASI100）。Skyrizi 于 2019 年获得 FDA 核准治疗干癣，在 2020 年 1 月的收入，已抢占干癣治疗市场的 25%， Rinvoq 仅占 9%。

Skyrizi 和 Rinvoq 年销售额可望达 200 亿

AbbVie 执行长 Rick Gonzalez 也大胆预测，Skyrizi 和 Rinvoq 之后的每年销售总额将达到 200 亿美元以上，将超过 Humira 在 2018 年的最大销售额，顺利接下 Humira 销售之王的棒子。

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参考资料：
1. https://www.fiercepharma.com/marketing/abbvie-s-rinvoq-matches-bms-orencia-head-to-head-rheumatoid-arthritis-trial
2. https://www.biospace.com/article/releases/abbvie-presents-data-showing-rinvoq-upadacitinib-meets-primary-and-key-secondary-endpoints-in-phase-3-head-to-head-study-versus-orencia-abatacept-in-rheumatoid-arthritis-patients/
3. https://www.fiercepharma.com/pharma/jpm-20b-for-skyrizi-and-rinvoq-it-s-possible-abbvie-ceo-says