化疗是必要之恶? 反提升实体肿瘤患者得血癌的风险!

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近年来,癌症化疗药物和临床流程发生了重大变化,许多患者预后也大幅改善。然而,许多癌症临床试验样本数和患者长期追踪资料不足,使得临床研究人员和医师团队无法完全了解新疗法的效益和风险。其中,面对大部分实体肿瘤,医师会采取化疗进行治疗,以控制病情。

近日,由美国国家癌症研究院(NCI)癌症流行病学和遗传学高级研究员 Lindsay M. Morton 博士所率领的团队指出,大多数实体肿瘤癌症患者接受化疗后,其治疗后罹患骨髓增生异常症候群或急性骨髓性白血病(therapy-related myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia, tMDS/AML)的风险显著上升,而该病是一种罕见但通常致命的血癌。该研究刊登于《JAMA Oncology》。

他们首先使用 SEER 数据库分析 700612 名来自 2000 年至 2013 年被诊断罹患首例原发性实体癌的成人患者,他们都接受化疗和存活期超过 1 年。然后,其中 1619 名患者被诊断罹患 tMDS/AML,其平均年龄为 64.3 岁,有 70.9%为女性,其总体生存期中位数为 7 个月,有 1270 名患者在研究期间死亡,死亡率达 78.4%。

他们接着分析原始癌症类型的 tMDS/AML风险时,他们发现在 23 例实体癌症中,有 22 例风险增加了1.5 ~ 10 倍以上,其中 15 种癌症的风险持续 5 年以上,仅有结肠癌风险未提高。再来,他们进一步分析发现,最高的标准化发病率(standardized incidence ratio, SIR)发生在骨头(SIR = 39.0),其次为睾丸(SIR 12.3)、软组织(SIR 10.4)中,又以年轻患者为大宗;腹膜、小细胞肺细胞、卵巢、输卵管、脑和中枢神经系统的 SIR 范围为 5 ~ 9;其它剩余组织,SIR范围为 1.5 ~ 4。

由于 SEER 数据库的数据中没有关于特定化疗药物的讯息,他们使用 SEER-Medicare 链接数据库检查同一时期内特定化疗药物的使用模式。接着,他们发现有 165000名原发性实体癌患者在 2000 年 ~ 2013 年研究期间接受了第一次的铂类化疗药物(Platinum-based chemotherapy agents)。此外,接受该疗法的人数大幅增加,从 2000年 ~ 2001 年之间的 57%,到 2012 年 ~ 2013年之间,已达到 81%。然而,由过去研究结果得知,铂类化学治疗剂会增加患者罹患 tMDS/AML 的风险。

Morton 博士表示,虽然癌症治疗的进步改善了许多类型癌症的预后,但至今许多患者接受化疗后,却显著提升其罕见的治疗相关白血病的风险。治疗风险和效益的评估应该平衡上述风险和因化疗造成的其他不利影响,以提升初始实体癌治疗后存活率的增加。未来的关键在于继续努力使患者减少接触诱导白血病的化疗药物,并开发有效且毒性较小的化疗方法。

延伸阅读:癌症新药生死斗! 2019 年令人瞩目的临床试验

参考资料:
1. JAMA Oncol. 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.5625
2. https://www.nih.gov/news-events/news-releases/study-finds-elevated-risk-certain-rare-blood-cancers-after-chemotherapy-most-solid-tumors

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