抗流感救星?找到流感病毒複製關鍵蛋白質!

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每年秋冬都是流感(influenza)的好發季節,由於病毒變異快速,除了每年定期施打疫苗,至今仍沒有更有效的方法來預防染上流感,但《病毒》(Viruses)期刊上最新的一項研究發現或許將改變這種局勢。

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不仰賴免疫系統的流感救星?

感染流感病毒會帶來頭痛、咳嗽、肌肉痠痛等全身性症狀,雖然多數情況下不會危及生命,但其引發的嚴重併發症仍可能導致患者住院甚至死亡,根據美國疾管中心(CDC)統計,流感每年在美國約造成 1.2-5 萬人死亡,其中重症併發多見於老人、小孩及慢性疾病患者。

儘管可以透過每年定期接種季節性流感疫苗來提升保護力,但流感疫苗並不總是能夠發揮成效,雖然尚未明白是什麼導致疫苗保護力出現差異,但科學家認為,主要原因可能與免疫系統的複雜度及病毒突變情況有關。

那麼是否有不仰賴免疫系統阻擋流感病毒的方法呢?加州大學河濱分校(UC Riverside)的新研究顯示答案或許是有的。在這篇新研究中,團隊發現最常見的 A 型流感病毒與 B 型流感病毒都需要與 SUMO(Small ubiquitin-like modifier)蛋白質接觸,才能在體內複製增殖並感染更多細胞,也就是說如果能阻斷這種關鍵蛋白質,就能有效防止流感病毒複製。

阻斷關鍵蛋白質來防止病毒複製

SUMO 化(SUMO-ylation)已知在病毒與人體的交互作用間扮演著重要角色,在針對流感病毒的深入研究中,研究團隊進一步發現,許多病毒蛋白直接被 SUMO 化修飾,其 SUMO 化位點的突變也對病毒生長有顯著影響;以團隊最近在 A 型流感病毒 NS1 和 M1 蛋白上發現的關鍵 SUMO 化位點為例,突變不是顯著減少病毒複製,就是完全阻擋病毒生長。

經過後續對抑製劑的篩選,加州大學河濱分校生物工程副教授 Jiayu Liao 發現,名為 STE025 的新 SUMO 化抑製劑可以完全阻斷 B 型流感病毒的複製。實驗顯示,使用 SUMO 化抑製劑處理後的 B 型流感病毒,其 M1 蛋白缺乏 SUMO 化過程,且無法在人體細胞中複製。

儘管還需要更多研究才能徹底了解 B 型流感病毒對 SUMO 化的依賴情況,以及 A 型流感病毒對抑制劑的反應,但這項發現仍證實了 SUMO 化在流感病毒生命週期中的重要性,同時也為流感治療開啟了許多新的可能,在面對如 SARS-CoV-2 等其他呼吸道病毒治療上或許也具有相同應用潛力等待探索。

延伸閱讀:Novavax 新冠、流感二合一疫苗初期數據出爐,年底前進入 2 期試驗

參考資料:
1. https://news.ucr.edu/articles/2022/05/31/no-more-flu-you-discovery-blocks-influenza-virus-replication-cells
2. https://www.mdpi.com/1999-4915/14/2/314

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