冬天，是流感的高峰期，WHO 于2月5日公告最新之全球流感疫情，以A型及B型(Yamagata)为主要流行株，其中 A/H1N1 及 A/H3N2 比例相近，而目前北半球温带地区，包含东亚、北非、欧洲等地的疫情皆维持在高水平。流感是由流感病毒（Influenza virus）所引起，经由飞沫可快速散播、传染。流感病毒可在低温、潮湿的环境中短暂存活，因此也可能经由碰触物体表面再触碰口、鼻、眼等部位传染，潜伏期短，在发病前1天乃至症状出现后一周，都具有传染能力，一般健康成年人可自行痊愈。当前常见的抗病毒药剂为克流感（Tamiflu）及瑞乐沙（Relenza），于发病后48小时内服用效果最佳。
(病毒结构示意图)
然而流感症状则十分多元，许多症状与一般感冒类似，因此容易被轻忽，最具指标性的症状便是发烧与肌肉酸痛，少数较严重案例还可能出现肺炎、脑炎及中耳炎等并发症。流感病毒分为A、B、C三型，其中A型及B型会引起季节性流行。A 型流感病毒带有 hemagglutinin (HA) 及 neuroaminidase (NA) 两种表面蛋白，可帮助病毒与宿主细胞结合以及释放新增殖的病毒，同时，HA 以及 NA 也是诱发人体免疫反应的主要抗原。而病毒在猪只及禽类体内有机会进行基因重组，产生新型病毒而流行。台湾主要流行的是 A/H3N2 型、A/H1N1 型，以及 B 型等3类。
基因体学强势出击，防疫监测出新招
世界卫生组织（WHO）建有一个Collaborating Centers，当世界各地分离出变异的流感病毒时，便会通报 WHO并且在中心建档。每年WHO 都会依据监测资料分析，选出可能流行的病毒株，让世界各地疫苗厂协助疫苗制作。基因体学的研究进展，对流行疾病的预测与监控有很大的帮助，美国华盛顿大学医学院近日于《Nature Communications》上发表最新的研究结果，透过基因体学的分析，发现病毒RNA (vRNA)基因组的折叠，对于病毒的繁殖、包装等十分重要，当vRNA基因组无法折叠成特定的3D形状时，将会影响病毒的增殖，也代表无法引起大流行。利用这个发现，可以应用于流感病毒的监控，当发现新突变的病毒株的vRNA基因组无法正确折叠的时候，就可以把这株病毒列入较低的监测等级分类中，将监测资源集中于有可能引起大流行的病毒株上。
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接种流感疫苗为防疫重要的一环，接种后虽不能保证不会感染，但能够降低流感重症的比例。然而疫苗保护力约在6个月后逐渐下降，且流感病毒具高度变异性，每年流行病毒株不尽相同，因此目前的流感预防接种，需每年接种一次，以维持保护力。虽然今年传出流感疫苗猜错病株的情况，导致流行程度较往年来得更高，不过流感疫苗其实具有部分交叉保护力，接种疫苗仍然可降低受感染的风险，以国家整体公卫政策来看，仍是十分必要的。
早期的流感疫苗是以整个病毒颗粒当作抗原，利用鸡蛋大量培养病毒，再从鸡蛋中分离出病毒株，后续再进行不活化的过程来让流感病毒不具感染能力，但仍然保有诱发免疫的抗原。然而，不活化不完全或是鸡蛋品质上的疏忽，都容易导致疫苗副作用的危害，而这类的疫苗也不适用于对鸡蛋过敏的民众。后来技术进展到可将病毒颗粒裂解，仅保留结构蛋白与表面蛋白 (split-virus vaccine)， 进而纯化到以 HA 及 NA 为主的次单位疫苗 (subunit vaccine)，这类型的疫苗抗原浓度较高，而且因为没有病毒致病的必须条件，因此产生副作用的机会也比较小。即使如此，现行的流感疫苗仍有缺点，目前市面上的流感疫苗包含三种病毒株，一般来说是 A/H1N1、A/H3N2 与 B 型流感抗原（Victoria 与 Yamagata 两株二择一），然而两种 B 型流感抗原之间并没有保护力，若是当年猜错流行株，可能造成当年的疫苗保护力不足，进而提升流行程度，因此四价疫苗的开发已是势在必行。而传统流感疫苗的制程耗时，也会导致无法及时供应与补货的困难。
科研进展为防疫打强心针，让你我不再“赶流行”
近年，分子生物技术的进步带动DNA疫苗的起步，透过质体 (plasmid) 将抗原基因送入人体后再表现出抗原蛋白质，如此一来便可以省去在鸡蛋培养的冗长过程，缩短疫苗制程。今年一月，美国制药公司 Inovio 宣布，该公司研发的流感疫苗，可以对过去100年间的各种 H1N1 流感病毒株产生抗体。Inovio使用DNA合成技术，集合多种的少量流感抗原，经过动物测试，于天竺鼠、非人类的灵长类等都有显著效果。而 Inovio 也表示该公司的流感疫苗技术有望为登革热、呼吸道融合病毒、爱滋病等传染病开发专属疫苗。疫苗制剂的研发，也提升了疫苗应用的可能性，目前已有“疫苗枪（particle-mediated epidermal delivery）”的技术，可将DNA质体高速加压打入浅层的上皮细胞中，除了可降低注射疼痛感外，这类型的疫苗为粉状，不须冷藏，可方便运输跟保存，也让不利于冷藏保存疫苗的地区，多一种选择，且只需要原剂量的千分之一，就可以诱发足够的抗体保护。虽然疫苗枪的技术尚未普及，仍旧十分值得期待。对抗流感，可说是全世界的共同作战，期望医学进展以及更完善的防疫机制，可以将流感控制得当，让民众不再“赶流行”。
文 / Alma Wu
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参考资料：
- http://www.cdc.gov.tw/professional/ThemaNet.aspx?treeid=8208EB95DDA7842A&nowtreeid=8208EB95DDA7842A&did=680
- https://www.nature.com/articles/s41467-018-02886-w
