Jagged-1 蛋白可望成为骨折新救星 不再担心骨头会长歪

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骨折发生的原因,不外乎运动伤害、车祸、跌倒等情况。目前骨折治疗方式,通常使用骨钉、骨板或石膏固定,但是骨折在某些情况下,仍无法适当地愈合。此外,骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)也被用于骨折修复,但研究指出,使用 BMPs 导致过度或错误的骨骼生长,也会产生发炎、脂肪形成、骨肥厚(hypertrophic bone)、骨异位、神经根病(radiculopathy)和死亡等不良反应。因此,仍需研发一种新的治疗方法,帮助骨折患者。

近日,密西根大学医学院(University of Michigan Medical School)Kurt D. Hankenson 博士所率领的研究团队指出,颅骨(calvarial bone)和股骨(femoral bone)损伤的小鼠和大鼠,接受 Jagged-1 蛋白治疗之后,能活化 Notch 讯息传递路径,最后促进牠们的骨头愈合。然而,接受 BMP 治疗的小鼠和大鼠,虽然骨头也能愈合,但却产生弥漫性骨肥厚的副作用。此研究刊登于《npj 再生医学》(npj Regenerative Medicine)期刊。

该研究团队指出,他们采用可生物降解的 PLGA 微载体珠(Jag1 的刚性基底)嵌入明胶海绵中,以骨传导性支架方式,治疗大小鼠的颅骨损伤部位,以及直接将 Jag1 黏附于明胶海绵上,然后施用于股骨损伤部位。他们也进一步指出,Notch 是一个演化保留细胞间讯息传递路径,当其配体 Jagged-1 与它结合之后,Notch 受体可以借由水解它们的细胞内结构域(intracellular domains,NICD)而进入细胞核内,成为转录因子,进而活化不同种类的基因,包含骨头愈合和肌肉骨骼分化等。

Hankenson 博士指出,他们的研究团队一直在研究 Jagged-1 配体促进骨生成细胞的能力。而研究团队发现骨骼愈合讯息传递是独一无二的,因为这个特定的配体通常需与一个传递细胞结合,活化邻近细胞中的骨骼愈合。透过这样的特性,有助于他们确保在损伤部位,适时地补足 Jagged-1 剂量。因此,骨骼生成只会在骨骼应该生成的地方。

尽管需要更多的研究和资助,才能在人类身上进行测试,然而 Jagged-1 具有高度治疗再生创伤或先天性骨缺陷的潜力。但该研究团队指出,严重破裂性骨折或一般骨折的患者若需要自体骨头移植,则可借由 Jagged-1 注射治疗中,获得不错的效果。因为自体移植手术涉及到使用身体其他部位的骨骼,将是一个成本高昂的手术,也有可能产生其他并发症。

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参考资料:
1. Hankenson KD, et al. NPJ Regen Med. 2017 Dec 15;2:32.
2. Carragee, EJ, et al. Spine J. 2011;11:463–468.
3. James, A. W. et al. Tissue Eng. Part. B Rev. 2016;22:284–297.
4. https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/hard-to-heal-bones-could-use-a-protein-boost/81255447
5. http://journalhealthcare.com/50/scientists-find-possible-way-to-heal-non-healing-bones/

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