成功恢復小鼠受損腎功能,離再生醫學願景更進一步!

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腎臟病已經成為橫跨全球的重要健康議題,為尋找恢復腎臟再生受損細胞能力的方法,杜克-新加坡國立大學醫學院(Duke-NUS Medical School)、新加坡國家心臟中心(NHCS)和德國科學家攜手研究,成功發現阻斷一種疤痕調節蛋白能使受損的腎臟細胞再生,為實現恢復受損腎功能的再生療法提供了希望。

IL-11 會引發 SNAI1 基因表達增加促使細胞生長受阻

當腎臟受到損傷,腎臟內的腎小管上皮細胞(renal tubular cells, RTE)會釋放出白細胞介素 11(interleukin-11, IL-11)來調節疤痕生成,然而研究團隊發現,這種蛋白質會觸發一系列分子過程,最終導致 SNAI1 基因表達增加,促使細胞生長受阻並造成腎功能障礙。

為了探索恢復受損腎功能的可能,研究人員嘗試透過一種中和抗體抑制  IL-11 來關閉過程。從《Nature Communications》臨床前研究的小鼠模型來看,用中和抗體抑制 IL-11 不僅能減少急性腎損傷(Acute Kidney Injury, AKI)引發的腎臟質量損失、纖維化和腎功能下降等長期後果,也能促使腎小管細胞增殖,扭轉慢性腎臟病(chronic kidney disease, CKD)模型中結構和功能的變化,促使受損的腎功能恢復健康。

腎臟再生療法有望實現?

儘管與乙型轉化生長因子(Transforming Growth Factor Beta, TGF-β)抗體結合的臨床試驗並未獲得成功,但研究團隊認為,這是全球首次透過治療使腎臟得以再生受損細胞,研究已經提供了證據,證明存在透過治療實現恢復受損腎臟功能的可行性。

杜克-新加坡國立大學醫學院教授、首席研究員 Stuart Cook 認為,從小鼠模型結果來看,不論是治療腎衰竭、逆轉慢性腎臟疾病或是促進腎臟再生來恢復腎功能,IL-11 中和抗體療法都具有十足潛力,同時長期使用上也是安全的。如果最終能證明對人體一樣有效,這項發現將讓我們更進一步貼近再生醫學的願景。

參考資料:
1. Nature Communications, 2022, https://doi.org/10.1038/s41467-022-35306-1
2. https://www.duke-nus.edu.sg/allnews/duke-nus-nhcs-regenerate-diseased-kidney

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