长链非编码 RNA（long non-coding RNA, lncRNA）为长度超过 200 个核苷酸的不编码 RNA，其具体功能仍不甚清楚，因此科学家将它们比喻为基因体的暗物质。目前最著名的 lncRNA 为 Xist，它对于女性的正常发育非常重要。另外 MALAT 和 THOR 过度表现与具侵袭性和转移性癌症有关。因此，生物学家确信其他 lncRNA 都有其特定关键的调节功能，若表现异常，将导致疾病。
近日，美国 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所的研究团队鉴定出 TROLL-2 和 TROLL-3 等 2 种lncRNA，能活化 AKT 讯息路径，进而促进乳癌进展。相关结果刊登于《Nature Communications》。
先前研究证实，TAp63 可抑制肿瘤，当它缺失时，p53 和 AKT 会异常活化，进而促进癌症的进展。因此，该研究团队试图更多地了解 TAp63 在癌症中所扮演的角色。他们透过人类泛癌症分析（pan-cancer analysis）以及多种小鼠肿瘤模型进行分析，然后发现在正常组织中无法检测到 TROLL-2和 TROLL-3，但是这 2 种 lncRNA 存在于癌症组织中，特别是浸润性乳癌组织检体中含量最高。
再来，他们进一步发现，当 Tap63 表现被抑制时，TROLL-2 和 TROLL-3 能调节其核向细胞质转位（nuclear to cytoplasmic translocation）效应物 WDR26，再经由穿梭蛋白 NOLC1 来活化AKT 讯息路径。
另外，他们也在其他小鼠肿瘤模型中发现，TROLL-2 和 TROLL-3 能抑制黑色素瘤和肺癌。在人类卵巢癌和结肠癌中，他们也观察到 TROLL-2、TROLL-3、WDR26 表现升高。
本研究贡献为 TP53 变异和 PI3K/AKT 讯息传递路径过度活化的转移性癌症（如乳癌或其他癌症）新药开发，提供了几个新的标靶方向，如 TROLL-2 和 TROLL-3 这二种 lncRNA 以及 WDR26。
延伸阅读：长链非编码 RNA 功能分类 基因体暗物质将迈向光明参考资料：
1. Nat Commun 11, 5156 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-18973-w
2. https://www.drugtargetreview.com/news/74479/long-non-coding-rnas-could-be-future-targets-for-cancer-drugs/
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