全身性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种自体免疫性疾病，源自于人体内的介白素-2（interleukin-2, IL-2）产量降低、T 细胞内控管 IL-2 的转录因子异常，以及 IL-2 家族成员 IL-15 与 IL-21 表现异常，导致 T 细胞与免疫系统的作用机制受到影响。
全美约有 30 万人深受 SLE 困扰，而其中 10 万人在确诊时已恶化成狼疮肾炎（lupus nephritis, LN），症状最严重会引发不可逆且永久的肾脏损伤，最终肾衰竭或致死，所以患者轻则要靠类固醇抑制病情，重则得靠腹膜透析（Peritoneal dialysis）或肾脏移植维持肾脏功能。
加拿大制药公司 Aurinia Pharmaceuticals（Aurinia）于 1 月 23 日宣布狼疮肾炎口服药物 LUPKYNIS（voclosporin）取得美国 FDA 核准，是继 2020 年 12 月 GSK 的 Benlysta（静脉、皮下注射）以来，下一个狼疮肾炎药物。
LUPKYNIS 将能搭配免疫抑制剂疗法，治疗狼疮肾炎成年患者，早于 2016 年取得 FDA 快速审查认定（Fast Track Designation），并靠优先审查（Priority Review）成为全球第 1 个 FDA 核准的狼疮肾炎口服药物。
狼疮肾炎现有治疗手法
俄亥俄州立大学 Wexler 医学中心肾脏部主任暨医学教授和 LUPKYNIS 第 3 期临床试验主持人 Brad H. Rovin 博士指出，现有治疗狼疮肾炎的方式不多，且多半效果不理想，毒性也偏高。
除了 Benlysta 外，类固醇与免疫抑制剂是狼疮肾炎最常用的治疗方式。医生会依照肾脏切片的严重程度采取不同措施。当切片出现弥漫增生型肾丝球炎（diffuse proliferative glomerulonephritis），代表狼疮肾炎进入第 4 级，此时患者须大量注射类固醇，且有 30% 机率会进展至肾衰竭，20% 得洗肾。第 6 级是当切片出现硬化性肾丝球炎（diffuse glomerulosclerosis），此时患者就得进行肾脏移植。
治疗重度狼疮肾炎患者的药物包含类固醇 Prednisone，还有免疫抑制剂 Cyclosporine、Tacrolimus、Cyclophosphamide、Azathioprine（Imuran）、Mycophenolate（CellCept）、Rituximab（Rituxan）。
临床试验表现正面，取得 FDA 核准
LUPKYNIS 取得药证可归因于 2 项临床试验（第 3 期 AURORA 和第 2 期 AURA-LV）结果正面，证实 LUPKYNIS 搭配标准疗法（SoC），也就是少量类固醇与 mycophenolate mofetil，观察约 52 周的有效性优于标准疗法。
这 2 项试验皆招募 533 位第 3 至 5 期狼疮肾炎患者，其中一半使用 23.7 mg 的 LUPKYNIS，另一半使用安慰剂；受试者每日会用药 2 次，并搭配标准疗法。
以 AURORA 结果来看，试验进行 1 年后，研究人员发现，试验组达到完全肾脏反应的功效是对照组的 2 倍以上；且试验组的尿蛋白与尿液肌酸酐比值（Urine Protein Creatinine Ratio, UPCR）以快对照组 2 倍的速度降低一半。另外，比较 2 组在 24 周内达到完整肾脏反应的数量，试验组明显高过对照组，且试验组所有狼疮肺炎相关的免疫球蛋白类型指标上都表现正面。
LUPKYNIS 取得 FDA 核准将提供患者一个类固醇用量较少、且更迅速、安全的治疗策略，Brad H. Rovin 博士接着指出，这也对 LUPKYNIS 患者、照护者、患者家庭以及医疗体系带来不少治疗优势。
延伸阅读：CD73 抑制剂一线抗晚期胰脏癌？初步临床：ORR 为 41%参考资料：
1. https://ir.auriniapharma.com/press-releases/detail/210/fda-approves-aurinia-pharmaceuticals-lupkynis
2. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/lupus-nephritis/diagnosis-treatment/drc-20446438
3. https://www.lupus.org/news/fda-approval-of-benlysta-for-lupus-nephritis#:~:text=The%20U.S.%20Food%20and%20Drug,the%20intravenous%20and%20subcutaneous%20formulations.
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