GSK 近日宣布 Benlysta (belimumab) 获得美国 FDA 授予孤儿药资格 (Orphan Drug Designation, ODD )，用于治疗系统性硬化症 (systemic sclerosis)，并计画于 2023 上半年启动第二与三期临床试验，召募系统性硬化症相关间质性肺病 (systemic sclerosis associated interstitial lung disease, Ssc-ILD ) 患者。
Belimumab 透过抑制 BAFF，治疗 SLE 与自体免疫疾病
Belimumab 是靶向 B 淋巴细胞刺激物（B-lymphocyte stimulator, BLyS，又名 B-cell activating factor, BAFF）的单株抗体，透过阻断自体免疫患者体内高度表达的 BLyS ，达到减少自体活化 B 细胞 (促进其凋亡)，并减少B细胞分化为产生免疫球蛋白的浆细胞数，借此减缓自体免疫病症状。
Benlysta 在 2011 年核准用于治疗系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE），为 50 多年来第一个也是唯一一个，FDA 核准用于治疗 SLE 和狼疮肾炎（lupus nephritis, LN） 的生物制剂，并且可用于儿童。
目前 Belimumab 尚在招募与进行中的临床试验，仍以 SLE 和其他自体免疫疾病为主，或联用 Rituximab 来治疗血管炎和系统性硬化症，GSK 亦在中国招募儿科 SLE 患者，属于第四期临床试验，预计在现行标准治疗上增加 Belimumab，观察其安全性与有效性。
硬皮症 (systemic sclerosis)：进展缓慢却会致命的自体免疫疾病
系统性硬化症又名硬皮症，属于罕见疾病，全世界依据不同地区约每一百万人中有 0.6-242名患者，在台湾的盛行率为每一百万人中有 38 名患者，系统性硬化症属于慢性自体免疫疾病，依据组织纤维化部位，分为弥漫性与局部性，由于长期发炎反应刺激，导致纤维母细胞增生。
纤维化现象影响人体最大的是血管病变，除了体表可发现的溃疡、皮下微血管受损和雷诺氏症 (Raynaud syndrome) ，血管纤维化会缓慢持续发展，损坏各内脏器官影响正常功能，最终导致器官衰竭，Ssc-ILD 即是发展至肺纤维化与肺炎，半数的 SSC 患者会出现 ILD，并且是主要致死原因之一。
2021 年 Genetech 的抗 IL-6 受体Tocilizumab (Actemra)，获得 FDA 批准用于 Ssc-ILD，是首款批准用于此症的生物制剂。
参考资料：
1. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/benlysta-granted-orphan-drug-designation-by-us-fda-for-the-potential-treatment-of-systemic-sclerosis/
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8483053/
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04908865
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