鎂離子預防癌症的重要角色,影響 T 細胞反應連 CAR-T 也有效

0

鎂離子與癌症預防的關聯性,有了新證據。瑞士巴塞爾大學研究團隊發表在《Cell》上的一篇研究證實,當細胞表面分子 LFA-1 處於富含鎂離子的環境中,會處於活躍狀態,與 CD8+ T 細胞結合,增加鈣離子通透、訊號傳導、代謝重編程、免疫突觸形成,產生特異性細胞毒性。透過 LFA-1 感測到鎂離子充足轉化為病原體與腫瘤特異性 T 細胞的卓越表現,增强了雙特異性 T 細胞參與抗體的有效性,並改善 CAR-T 細胞的功能。

足量鎂離子能活化 T 細胞

這份研究解釋了 LFA-1 作為異常及感染細胞的對接點,當 LFA-1 處於非活動狀態時,它會彎曲,無法有效地與這些細胞結合。研究人員認為:「這就是鎂離子發揮作用的地方。如果在T細胞附近存在足夠數量的鎂離子,它就會與 LFA-1 結合,並確保它保持在一個拓展的位置,因此是活躍的狀態。」

除了實驗模型數據外,研究團隊還對測試癌症患者免疫療法的臨床試驗進行了回顧性分析。在臨床上,低血清鎂離子與接受 CAR T 細胞及免疫檢查點抗體治療的患者,其疾病進展更快、與總生存期更短有關。

雖然研究團隊不能肯定地將鎂離子確認為預防癌症的措施,但是已經知道 LFA-1 直接結合了有關微環境組成的訊號,作為由外向內訊息傳導活動的決定因素,對於免疫檢查點抑制劑等治療方案的研究發展,傳達了重要資訊。

研究結果的發現有助發展癌症免疫療法

目前為止,數量有限的科學研究探討了鎂離子的數值高低如何影響免疫系統,並確定了一些關聯性。在癌症小鼠模型中,當引入低鎂飲食時,動物的癌症擴散得更快,對傳染性病原體(例如流感)的免疫反應也被削弱。然而,以前的關注重點主要集中在免疫細胞中,等於是細胞內的鎂離子,近期發表在《Cell》這篇研究,則使用體外及體內實驗操作的研究,探討細胞外的鎂離子數值如何影響免疫反應,特別關注 T 細胞活化。

研究團隊人員先在試管中進行實驗,以研究在存在與不存在鎂離子的情況下 T 細胞的活化程度。接下來,研究了各種疾病與癌症小鼠模型,並再次探討當細胞外鎂離子數值高與低時,T 細胞清除感染及癌組織的效果如何。這對於癌症免疫療法的發展,有非常大的幫助。

延伸閱讀:緊追必治妥施貴寶!嬌生、南京傳奇聯手奪多發性骨髓瘤 CAR-T 藥證

參考資料:

1.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35051368/#affiliation-16

2.https://www.technologynetworks.com/cancer-research/news/magnesium-levels-may-impact-the-immune-system-response-358418

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫:service@geneonlineasia.com

一指訂閱
接軌全球生技醫療

週週接收編輯精選文章
為你掌握全球生醫趨勢

訂閱電子報,接軌全球生技醫療