必治妥施贵宝 (Bristol-Meyer Squibb, BMS) 于 9 月 16 日公布旗下双免疫联合治疗 (dual immunotherapy combination) 药品 Opdualag 获得欧洲执委会 (European Commission, EC) 核准用于无法切除或转移性黑色素瘤，且合并肿瘤细胞 PD-L1 表现 <1% 之成年及大于 12 岁病人群。
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黑色素瘤是一种皮肤癌，其特征是位于皮肤中的色素生成细胞（黑色素细胞）不受控制地生长。 当癌症扩散到皮肤表面以外的其他器官时就会发生转移性黑色素瘤且是其中最致命的疾病形式。 在过去的 30 年中，黑色素瘤的发病率一直上升中。根据世界卫生组织估计，到 2035 年，全球黑色素瘤发病率将达到 424,102 例，其中将会有 94,308 例相关死亡。 黑色素瘤在非常早期的时候大部分是可以治疗的；然而，随着疾病的进展，存活率会逐渐降低。
RELATIVITY-047 试验疗效结果佳
EC 主要以 RELATIVITY-047 试验结果作为核准评估。RELATIVITY-047 是一项第 II/III 期、全球性、随机分派、双盲设计试验，主要评估 Opdualag (Nivolumab 合并 Relatlimab 固定剂量)治疗相较于单一 Nivolumab 治疗之疗效与安全性评估。试验无关肿瘤细胞 PD-L1 表现，共纳入 714 位病人，以 1：1 给予 Opdualag 以及 Nivolumab。
Opdualag 在黑色素肿瘤细胞 PD-L1 表现 <1% 之成年及大于 12 岁病人群之探索性分析(exploratory analysis) 结果显示：
- 疗效： Opdualag 组可达无疾病恶化存活期 (Progression Free Survival, PFS) 6.7 个月(95% CI 4.7-12) 相较于 Nivolumab 组的 3 个月(95%CI 2.8-4.5)，两组危险比 (Hazard Ratio, HR) 0.68 (0.53, 0.86)。在分析时，Opdualag 组的整体存活期 (Overall Survival, OS)尚未达到。
- 安全性：常见不良反应为倦怠 (41%)、肌肉骨骼疼痛 (32%)、红疹 ( 29%)、关节痛 (26%)、腹泻 (26%)、搔痒 (26%)、头痛 (20%)、恶心 (19%)等。而常见的严重不良反应为肾上腺机能不全 (1.4%)、贫血 (1.4%)、后背痛 (1.1%)、肠炎 (1.1%)、心肌炎 (1.1%)、肺炎 (1.1%)等。双免疫联合双免疫联合治疗组发生 grade 3-5 不良反应比例为 43%相较于单一治疗组之 35%比例。无其他新安全性不良事件发生。
什么是 LAG-3?
所谓的淋巴细胞活化基因 3 (Lymphocyte-activation gene 3, LAG-3)。它是一种在作用型 T 细胞和调节型 T 细胞 (Tregs) 上表达的细胞表面分子，具有控制 T 细胞反应、活化和生长的功能。 临床前研究表明，抑制 LAG-3 可以恢复耗尽的 T 细胞的效应功能，并可能促进抗肿瘤反应。 早期研究显示，将标靶 LAG-3 制剂与其他可能互补的免疫检查点制剂结合使用是更有效增强免疫抗肿瘤活性的关键策略。
BMS 目前正多方尝试使用 Relatlimab (抑制 LAG-3 抗体) 合并免疫治疗用于其他肿瘤以观察其疗效与安全性。
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