感染新冠免疫反应过了头?微胶细胞聚集脑干引发发炎

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微胶细胞(microglia)是在中枢神经出现的神经细胞,也是免疫细胞。这种巨噬细胞负责清除死亡神经细胞,除此,微胶细胞也会修剪、修复神经细胞,维系中枢神经系统的运作。而当脑或脊髓中免疫系统为了抵御外在威胁,微胶细胞会分泌促发炎介质,如 IL-1β 和 TNF-α,但如果过度活化则会导致神经发炎反应(neuroinflammation),中枢神经发炎反应持续过久还可能造成难以回复的损伤。

德国弗莱堡大学(Freiburg University)医学中心等研究团队发现,感染新冠肺炎与神经相关的症状,除了较为人所知丧失嗅觉、味觉能力,也包含脑部的神经发炎反应,也就是微胶细胞聚集脑干,诱导细胞毒性 T 细胞在脑干引发严重的免疫作用。研究成果刊登于《Immunity》。

新冠引发中枢神经发炎反应

透过质谱分析技术,研究团队观察新冠病患脑干与大脑嗅球 (olfactory bulb) 内不同免疫细胞、以及彼此的交互作用。

结果发现中枢神经系统出现大量异常的免疫活化,包含星状胶细胞增多(astrocytosis)、轴突损伤(axonal damage)、血脑屏障渗漏(blood-brain-barrier leakage)现象。其中又以脑干观察到特别明显的微胶细胞团块(microglial nodules)聚集,这种情形一般来说不会出现在正常人脑内。

因微胶细胞聚集脑干,然后活化细胞毒性 T 细胞,引发脑部严重发炎反应。此外在小脑血管周围也观察新冠病毒的细胞膜受体 ACE2 大量表现,并且在表现该受体细胞附近也可侦测到病毒本身,因为 ACE2 会与病毒的棘蛋白结合。

早期免疫调节与免疫抑制疗法介入

仅管免疫系统是抵御外来病毒的重要防线,但在新冠病毒引发的神经发炎例子上,却显示有必要从早期引入免疫调节(immunomodulatory)或免疫抑制(immunosuppresive)治疗,避免引发严重的脑部发炎反应。

延伸阅读:新冠病毒水解酶如何渗透人体?影响免疫、凝血、到心血管功能

参考资料:
1. https://medicalxpress.com/news/2021-06-covid-severe-inflammation-brain.html
2. Immunity, 2021; https://www.cell.com/immunity/pdf/S1074-7613(21)00246-6.pdf?_returnURL

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