位于粒线体的生物标记物,用 Mic60 基因预测胰脏癌治疗预后!

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粒线体是人体细胞掌管能量代谢的重要构造,在癌细胞也不例外,粒线体功能扮演供应能量、支持肿瘤增生的角色。近期由 The Wistar Institute 研究学者提出,粒线体的特定基因表现与胰脏癌(pancreatic cancer)治疗成效有关,癌症增生过程可能导致粒线体 Mic60 基因突变,Mic60 表现量过低则会造成预后不佳。研究成果发布于 PLOS ONE 期刊。

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粒线体功能与癌细胞增生有关

粒线体的 Mic60 为粒线体的内膜蛋白(inner membrane mitochondria protein, IMMT),又称 mitofilin,它是支持粒线体构造的重要支架蛋白,粒线体结构也间接影响到癌细胞的代谢功能。

发现 Mic60 基因的重要性在于,粒线体上所知能标靶的特定基因不多,所以尽管粒线体是癌症代谢的关键靶点,且受到越来越多重视,但对于要实际透过调节粒线体功能,以控制癌症增生能做的有限。

分子机制方面,Mic60 缺失会诱导上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)作用,这将促进癌症转移与扩散。针对这类行行目前已有小分子试验药物是借由抑制肿瘤代偿(compensation)机制,例如氧化反应讯息传递机制,借此抑制肿瘤增生扩散。

粒线体 Mic60 低度表现促进胰脏癌增生 

奠基在过去的研究基础之上,该团队此次将 Mic60 与癌症的关系聚焦于胰脏癌类别。他们发现 11 组和 Mic60 相关的基因低度表现,会造成细胞免疫系统过度活化、癌症治疗成效差、以及存活率不佳等。

这项试验将 Mic60 低度表现作为胰脏癌治疗的生物标记物(biomarker),用以预测预后效果,研究团队也表示未来可能应用至其他癌种,例如治疗选项有限的脑癌多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma)。此外,计画主持人 Andrew Kossenkov 也指出,尽管他们目前的研究只针对粒线体 Mic60 进行分析,但他们发现粒线体功能异常是许多癌症的普遍特征,团队也预计以其他粒线体基因进行研究。

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参考资料:
1. https://www.newswise.com/articles/wistar-scientists-identify-link-between-mitochondria-and-pancreatic-cancer-risk
2. PLOS ONE, 2022; https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.02735

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