相較於化療藥物和標靶藥物，嵌合抗原受體 T 細胞 （chimeric antigen receptor T cell, CAR-T）有較強的標靶性，透過從病人身上分離出免疫 T 細胞，然後用基因工程技術，使 T 細胞能辨識特定腫瘤細胞蛋白，進而殺死該腫瘤細胞，使得它為近年來最熱門的免疫療法之一。然而，CAR-T 療法仍有它的限制，例如在收集患者自體 T 細胞且進行基因修飾的過程通常是耗時且低效的，以及器官衰竭和死亡等嚴重毒性或不良反應。
近日，加州大學聖地牙哥分校醫學院的研究團隊於《Cell Stem Cell》期刊發表一篇研究顯示，在小鼠卵巢癌模型中，經過 CAR 修飾的自然殺手細胞（CAR natural killer cell, CAR-NK），呈現不錯的抗腫瘤活性，與 CAR-T 相近，且安全性更高。
該研究團隊首先篩選了 9 種不同的 CAR 構建體，優化人類誘導性多功能幹細胞（induced pluripotent stem cells, iPSC）衍生的 NK 細胞活性，然後以卵巢癌異種移植小鼠模型，分別分析人類誘導性多功能幹細胞（induced pluripotent stem cells, iPSC）衍生的 CAR-NK 細胞和一般 NK 細胞和 CAR-T 細胞的抗腫瘤活性及安全性。結果顯示，iPSC 衍生的 CAR-NK 細胞抗腫瘤效果比一般 NK 細胞更有效，並且與 CAR-T 細胞相似，但 CAR-NK 毒性較低。
對此，該研究資深作者 Dan Kaufman 醫學博士表示，目前免疫治療的主要挑戰之一是修飾後細胞的臨床製造，然而，他們已經成功證明，能經由設計 iPSCs，建構出具抗腫瘤活性且安全性高的 CAR-NK，以對抗其他具抗藥性腫瘤。此外，CAR-NK 沒有與患者配對的問題，再加上每一組 iPSC 衍生的 NK 細胞能治療數千名患者，這也意味著他們可以開發標準化的“現成的”（off-the-shelf）治療方法，並將這些 CAR-NK 與其他抗癌藥物結合使用。
延伸閱讀：見招拆招！ 免疫療法新進展拆穿腫瘤障眼法參考資料：
1. Cell Stem Cell, 2018; DOI: 10.1016/j.stem.2018.06.002
2. https://ucsdnews.ucsd.edu/pressrelease/car_t_immunotherapies_may_have_a_new_player
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