印度製造 CAR-T 療法只要現有十分之一成本，提高中低病人普及率時代來臨？

《自然》期刊於 21 日之報導顯示，NexCAR19 嵌合抗原受體 T 細胞（Chimeric Antigen Receptor T Cells，CAR-T）癌症療法現在可以更親民的價格，於中低收入國家進行普及推廣。據報導指出，一間小型印度孟買生技公司 ImmunoACT 正在生產新型的 CAR-T 癌症療法，據悉其成本可以低至目前同類商業化產品的 10 分之 1。

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高昂價格來自製程原料與治療副作用醫療成本

根據一項在印度結合 40 個研究進行統計的資料顯示，每 10 萬個人就有 15 個罹患白血病，其中有半數在接受化療等治療後 2 年內復發，顯示當地治療白血病的巨大需求。在此背景之下，NexCAR19 在 2023 年 10 月中，經由印度中央藥品標準管理機構（Central Drugs Standard Control Organization）核准，成為第 1 款印度治療血液腫瘤的 CAR-T 療法。在同年 12 月，ImmunoACT 開始向病人提供付費治療，統計至今為止，每個月約有 24 個人次在印度境內接受過治療。

在成本方面，當需要將 CAR 引入 T 細胞的時候，需要使用昂貴的慢病毒載體（lentivirus），因此讓傳統 CAR-T 治療成本高昂。每 50 個病人就需要燒掉高達 80 萬美元，ImmunoACT 的研發人員透過自製基因傳遞囊泡（gene-therapy vehicle）以及更低廉的量產流程達到降低成本的目標。

此款 NexCAR19 單一治療成本價介於 3 萬至 4 萬美元。回顧過去，自從第 1 款 CAR-T 療法於 2017 年經美國食品藥物管理局（FDA）核准之後，其平均商業化價格高達 37 萬至 53 萬美元之間，尙不包含就醫與藥物副作用的相關治療費用。因此 NexCAR19 的治療成本約為一般 CAR-T 療法的十分之一左右。

NexCAR19 經人類蛋白修飾，降低免疫毒性並提高治療效果

NexCAR19 與其他在美國的 4 種 CAR-T 療法一樣，也是透過標靶 B 淋巴球表面抗原 CD19 來鎖定 B 細胞腫瘤細胞。然而既有的嵌合抗原受體末端的抗原片段來自小鼠（mice），會被人體免疫系統當成外來物質清除。

反觀 NexCAR19，其研發者 Alka Dwivedi 與同事將此小鼠抗體尖端加上人類蛋白，發現此人源化（humanized）的抗體，相較單純衍生自小鼠的抗體，可以降低細胞激素（Cytokine）產生，Cytokine 是一種介於 5 千至 2 萬道耳吞（Da）的小型蛋白，為人體發炎反應的重要調控因子。過去經驗發現，有些接受 CAR-T 治療病人會引發細胞激素釋放症候群（cytokine release syndrome，CRS），嚴重者甚至會有生命危險。

在早期臨床試驗數據方面顯示，33 個罹患不同類型白血病或淋巴瘤的病人在接受 NexCAR19 治療後，有 19 個人在後續 1 個月的追蹤期間，身上腫瘤完全消失（completely disappeared），其餘 4 個病人身上腫瘤則減少進半，總體反應率（overall response rate）高達 70%。

試驗代表數不足與環境因素成潛在挑戰

儘管具有上述諸多優勢，NexCAR19 的臨床試驗結果僅基於少數特定血癌病人，因此試驗代表性尙不足。於此同時，在不同環境接受治療也可能產生變數，如同丹佛科羅拉多大學安舒茨醫學校區（University of Colorado Anschutz Medical Campus in Denver）免疫學家與兒科腫瘤學家 Terry Fry 表示：「CAR-T 細胞毒性還可能被許多其他因素影響。」

總歸而言，NexCAR19 的問世對於降低 CAR-T 療法治療價格的可能性帶來曙光，如何找到更便宜的細胞改造方法並且優化製程，同時也需要更多的臨床試驗證據進行佐證，這些都將會是下一個癌症治療領域將面臨的課題。

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