探索細胞和基因治療：專訪川真田伸博士

日本是亞太地區再生醫學先驅之一，分析數據顯示包括細胞和基因治療相關市場可能從 2020 年的 250 億日元激增至 2030 年的 8,500 億日元。Cyto-Facto Inc. 成立於 2022 年 10 月，也是日本細胞治療產業的新興參與者。

作為神戶生物醫學研究與創新基金會（Foundation for Biomedical Research and Innovation，FBRI）第一家分公司，Cyto-Facto 是日本最大的生物醫療產業聚落——神戶生物醫學創新聚落 (Kobe Biomedical Innovation Cluster ，KBIC) 中第一家完全商業化的細胞和基因治療 CMO/CDMO 新創企業，也是亞洲第一家以 PIC/S GMP 標準生產商業化 CAR-T 產品的公司。從 2023 年 4 月開始，Cyto-Facto 接手了 FBRI 細胞治療研發中心（Research and Development Center for Cell Therapy，RDC）的營運和團隊。除了對細胞和基因治療中使用的細胞製劑的品質標準進行研究外，該公司還受國內外製藥廠商委託生產細胞產品，以滿足醫療保健產業需求。

基因線上很榮幸邀請到 RDC 創始董事、Cyto-Facto 現任執行長川真田伸博士接受訪問。川真田博士於 2002 年至 2014 年在 FBRI 任職，2015 年成為 RDC 主任，是日本細胞和基因治療領域專家。自 2021 年起，博士也擔任國際細胞與基因治療學會（International Society for Cell and Gene Therapy，ISCT）iPSC聯合委員會（iPSC Joint Committee）聯合主席。在這次訪談中，博士討論神戶地區生物技術產業發展，以及日本細胞和基因治療研究的進展、挑戰和前景。

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探索再生醫學和合成生物學前景

川真田博士首先點出再生醫學和基因治療涵蓋廣泛研究，更強調誘導性多功能幹細胞（iPSC）的多方應用，其中特別關注 iPSC 可分化為神經元的能力。這一突破為神經系統疾病相關的研究和治療帶來新的可能性。

作為神戶市的創新部門，KBIC 擁有約 370 家生物醫學公司、學術機構和包括 FBRI 在內的一流醫學研究機構以及該地區一些最負盛名的醫院。值得注意的是，迄今為止，KBIC 已成立至少 85 家生物技術新創企業，川真田博士在採訪中指出再生醫學和合成生物學領域的幾家有前途的新創公司，包括 Synplogen，為 DNA 定序和基因治療產品開發提供 DNA 合成和 DNA 文庫構建服務的生物製造廠；BioPalette，專有的基因組編輯技術能夠開發微生物組療法；以及 Bacchus Bio Innovation，專門利用大腸桿菌和酵母等微生物生產碳中和生物產品的新創公司。

KBIC 中提到另一家知名公司 Vision Care Inc.，該公司由實現全球首次 iPSC 臨床應用的團隊創立。這家由神戶眼科中心創立的新創公司致力於開發視網膜疾病治療方法。他們工作的一個重要方面涉及使用腺相關病毒（adeno-associated viruses，AAV）將基因療法傳遞到眼細胞以恢復視力。

打破產業與研究鴻溝的生態系統方法

Cyto-Facto 的獨特策略是作為服務提供者和設計師，為神戶地區生物聚落發展做出貢獻。川真田博士表示，Cyto-Facto 將自己定位為製造商和軟體公司，而不是傳統研究機構，「我們更像是一家製造型公司。原因是 FBRI 的使命是支持生物都市。不是單一公司，而是整個生物聚落的支持者。」

川真田博士強調，Cyto-Facto 的使命超越學術界，旨在透過建立頂級製造設施並與不同利益相關者，包括檢驗公司、物流公司、臨床檢測公司與人力資源機構。博士認為，生技公司不應只依賴政府資金和補貼，自行建立與產業夥伴的關係也非常重要。

川真田博士指出，Cyto-Facto 不只服務個別醫生或研究人員，而是擁有全球視野，立志成為生物聚落的關鍵參與者，與國際製藥公司合作實現產業化，在全球範圍內推進細胞和基因治療。這種全面的方法不僅有助於日本生技產業發展，也為當地社區帶來經濟效益。

細胞和基因治療當前的挑戰

當被問及細胞和基因治療領域的挑戰時，川真田博士談到這些新方法的複雜性以及指定合格患者的必要性。此外，博士以 iPSC 應用為例，對目前再生醫學的可行性表示保留，認為其耗時且成本高，因此從經濟角度來看，在更廣泛的背景下實施 iPSC 衍生的細胞療法仍然非常困難。

此外，博士還指出，細胞和基因療法滅菌過程尚未成熟，這可能成為製程驗證的重大障礙。再者，考慮到小分子化合物和細胞製劑之間的根本差異，細胞療法品質控制將比傳統藥物困難得多。為了克服這些障礙，川真田博士強調數位化以及與製藥公司和臨床站點共享數據的重要性，走出由於缺乏文件而導致的「黑盒子」，並確保製造的各個方面都是透明和可追溯的。博士表示，這種透明度對於獲得製藥公司和監管機構的信任至關重要。

透過技術和自動化改變細胞製造流程

目前，由於細胞特性（包括尺寸、形態、效能等）和製造過程的變異，細胞產品呈現多樣性，迫使必須在每次出貨前進行全面驗證，從而妨礙工業化的進程。此外，依賴手動處理紙本文件導致成本高昂且不準確。有鑑於此，該公司透過開發和引入物聯網（Internet of Things，IoT）、人工智慧和自動化等各種智慧技術，提供智慧細胞處理系統，旨在實現品質源自於設計（quality by design，QbD）的理念。

Cyto-Facto 基於 QbD 的解決方案將品質控制數據數位化，創建電子批次記錄，與庫存控制和調度等內部數據以及供應鍊和臨床結果等外部數據集成，從而簡化細胞製造流程。該公司還開發一體化模組，包括企業資源規劃、製造執行系統和實驗室管理資訊系統。 Cyto-Facto 的目標是從新系統內部實施開始，將其推廣到國內外的生物製藥公司和 CDMO，為全球細胞製造流程標準化奠定基礎。