从学术研究的基本工具走入临床基因治疗范畴，CRISPR提供了生物医学领域更多可能性。然而，当一个技术占有不可取代的地位之时，他的安全性与稳定性将更显重要。CRISPR基因编辑技术可以剪辑、置换、编修DNA序列，透过破坏目标基因的起始点序列则可达到关闭基因表现的目的，然而，在基因编辑的过程中，可能会引发其他问题，例如DNA序列在目标基因以外的位置断裂、断裂的DNA重新附着到不同的染色体上等等，尚待科学家逐一克服。
CRISPR-SKIP 跳脱旧有基因编辑方式
伊利诺大学香槟分校的研究人员近期在 CRISPR 技术改良上有了新进展，其研究成果发表在《Genome Biology》期刊中，，透过结合“单碱基编辑”等高精确度的技术，使得基因编辑更具准确性。团队提出一种称为 CRISPR-SKIP 的基因编辑方法。可以选择性地从跳过含突变的外显子，同时保持其他正常区域的完整性。CRISPR-SKIP 技术不会破坏 DNA序列，而是改变目标 DNA 序列中的单点位置，使细胞在将其转录成 RNA 时跳过一小部分的序列，从 DNA 和 RNA 定序结果来看，CRISPR-SKIP 技术可以靶向特定碱基并且高效的跳过外显子序列，且不同靶向的 CRISPR-SKIPs 还可以在一个基因中跳过多个外显子。此方法不仅可以用来消除突变的基因序列，还可以影响基因的表达和调控方式。未来将可应用于治疗由基因突变引起的遗传性疾病，如杜兴氏肌营养不良症 (Duchenne Muscular Dystrophy)、亨廷顿氏病（Huntington Disease）以及某些癌症等。
伊利诺大学香槟分校生物工程学教授 Pablo Perez-Pinera 表示：“鉴于传统基因编辑存在破坏 DNA 的问题，我们必须找到改变基因编辑的方式，而 CRIPSR-SKIP 技术可以在不破坏 DNA 的情况下调控基因表现。”
诱骗细胞，改变基因表现位置
在哺乳类动物细胞中，基因可被大致分为编码区的外显子序列以及非编码区等两种 DNA 序列。细胞将基因序列转录成 RNA 时，会依照 DNA 序列中的信号来辨认外显子区域。而CRISPR-SKIP 则是透过基因编辑的方式，在外显子序列开始之前，改变单个碱基，使细胞将此外显子区域辨认成非编码区域来读取，用此诱骗方式改变基因表现位置。当细胞将外显子视为非编码区时，此段外显子序列将不会出现在成熟的 RNA 序列中，透过这个方法，可有效地去除相对应的氨基酸，改变蛋白质产物的活性、功能等。
缺少部分氨基酸的蛋白质，仍可保留部分或完全的活性，而这样的少许改变，却足以改善或治愈某些遗传疾病，当有需要重新开启外显子，可简单地透过逆向的方式达成。目前，研究团队已经在健康与罹患癌症的小鼠和人类等多种细胞系中测试 CRISPR-SKIP 的技术，并尝试提高 CRISPR-SKIP 的靶向特异性，以便更接近临床应用的需求，更安全且精准的基因疗法指日可待。
世界首创 ! 以 CRISPR 驱动的疾病检测搜索引擎文/ Alma、Ching-Hsu Yang
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参考资料：https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-018-1482-5
