见招拆招！免疫疗法新进展拆穿肿瘤障眼法

免疫疗法为癌症近代的新兴疗法之一，被赋予相当高的期待，虽肩负众望，但却不是无所不能，包含副作用、抗药性以及大家最注重的疗效等，皆尚有改善空间。近日一篇发表于《Science》期刊上的研究，提出改善免疫疗法效果的新契机。这种新的癌症免疫疗法，可以避免失去重要的免疫刺激物，并活化自身抗肿瘤的免疫力。

癌症免疫疗法是透过活化免疫反应，让病人依靠自身的免疫系统来攻击癌细胞。目前常见的免疫疗法，通常是倾向活化T细胞（T cell）来对抗癌症，而现在，科学家提出了新的方法，让自然杀手细胞（NK cell）也能帮上忙。

压力蛋白MICA和MICB表现于多种人类癌细胞中，位于肿瘤细胞的表面上，可活化NKG2D（natural killer group 2D9 ）受体，并释放出“来杀我”的讯息，成为免疫系统辨识攻击对象的一种标记。然而，肿瘤时常会施展障眼法，透过蛋白水解让MICA和MICB脱落，来掩饰自身。为了使自然杀手细胞能够专一且准确的辨识肿瘤细胞，美国Dana-Farber癌症研究所的研究团队与哈佛医学院合作，尝试干预压力蛋白脱落的过程（stress-protein-shedding），将MICA及MICB固定在肿瘤细胞上，让癌症无所遁形。

研究团队利用生物工程技术开发针对MICAα3结构的单株抗体—mAb 7C6，此抗体能够辨认MICA和MICB的蛋白水解脱落的位置，透过施予抗体，不仅可防止人类肿瘤细胞损失表面上的MICA和MICB，让自然杀手细胞得以辨识并攻击肿瘤，还会增加肿瘤内自然杀手细胞的浸润。这抗体在多种完全免疫活性小鼠模型中，表现出临床前疗效，并且降低了黑色素瘤癌细胞的扩散与转移。

这一类型的新免疫疗法在近期的其他研究中也有被提及，海德尔堡大学的Adelheid Cerwenka博士和帕克研究所的Lewis L. Lanier博士认为，刺激NK细胞，使其协助对抗肿瘤可能是癌症综合疗法中，相当有威力的一环。因此，若将MICA、MICB单株抗体与其他已知的免疫检查点抑制剂搭配使用，将能更全面的活化自身免疫系统对肿瘤的攻击力。

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参考文献：
https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/immunotherapy-calls-up-natural-killer-cells-in-the-fight-against-cancer/81255648