首個腦部注射的基因治療！臺大醫院 AADC 缺乏症藥物 Upstaza 獲歐盟核准

近期臺大醫院宣佈歷時 15 年研發的基因治療藥物 Upstaza（eladocagene exuparvovec），獲得歐洲藥品管理局（EMA）上市許可，用於治療 18 個月以上的罕見疾病芳香族 L-胺基酸脫羧基酶（aromatic L-amino acid decarboxylase, AADC）缺乏症患者。

截至目前為止，全世界仍無其他批准的 AADC 缺乏症治療方式。臺大醫院團隊自 2007 年開始發展 AADC 缺乏症的基因治療，由研發到臨床試驗都在臺灣進行，並於 2015 年將此治療技轉給美國 PTC Therapeutics 藥廠，而今成為全球首個注射入腦內的基因治療。

基因、細胞療法越來越貴，各國給付制度如何因應？（基因線上國際版）

罕見遺傳疾病 AADC 缺乏症

AADC 缺乏症是一種遺傳性罕見疾病，它是由於生成 AADC 的基因變異導致左多巴（L-dopa）、AADC 酵素分泌過低，以及連帶影響多巴胺及血清素的生成，而這些物質對大腦和神經系統正常功能相當重要。

AADC 缺乏症通常在嬰兒早期出現症狀，臨床特徵為嚴重的發展遲緩、動眼危象、低張力及四肢運動異常、自律神經系統失調、睡眠問題、及情緒障礙等。此疾病可能在兒童時期即因併發症導致死亡。

根據臺大醫院新生兒篩檢統計，在臺灣約每 30,000 人中有 1 名個案。臺大醫院基因醫學部於 2010 年提出「罕見疾病芳香族 L-胺基酸脫羧基酶缺乏症（AADC）治療計畫」，後陸續獲得 AADC 缺乏症病友會、罕見疾病基金會、長榮集團張榮發總裁、及生技醫藥國家型科技計畫（NRPB）支持贊助。

Upstaza 一次性治療療效已證實可維持 10 年

Upstaza 是利用病毒載體，將帶有功能之 DDC 基因透過外科手術及立體定位的方式，注射到人體腦部基底核的核殼位置。臺大醫院在 2010 年完成全世界第一例治療之後，後續已成功進行共 30 例基因治療個案，追蹤患者治療後發展里程碑、運動肌力及行走能力有明顯改善。成果已發佈於國際期刊 Science Translational Medicine, The Lancet Child & Adolescent Health, Molecular Medicine 等。

臺大醫院基因醫學部胡務亮醫師表示，這項 AADC 缺乏症的一次性治療，最早的治療個案效果已維持 10 年以上，而動物實驗也已維持超過 15 年。未來臺灣的患者族群也有機會參與銜接性臨床試驗獲得治療。