解密“杀不死”胰脏癌的原因：自噬作用与巨胞饮作用

癌王胰脏癌是预后最差的癌症之一，当该癌细胞开始转移后，患者 5 年存活率将从 37% 下跌至 3%。台湾胰脏癌平均 5 年存活率仅 5% 至 10%，且手术后存活率也难超过 20%。

胰脏癌为何难以治疗？

胰脏癌难以治疗的原因约可归纳为 3 点。首先，胰脏癌很难于早期检测出，不只早期症状不明显，胰脏的位置也让医生难以透过接触、影像进行筛检；往往都得等到癌细胞开始转移才会发现。再来，只有少数胰脏癌患者适合手术治疗，因为胆管、肠子与主要血管十分邻近胰脏，若癌细胞生长于血管上将无法切除；就算可进行手术，也得由经验极为丰富的医师动刀，不然风险高昂。第三，许多癌症药物不适用于胰脏癌，这可能因为肿瘤周围有基质（stroma）围绕，提升癌细胞的保护力。

歼灭胰脏癌的新发现：让它饿死

圣地牙哥加州大学医学院与莫尔斯（Moores）癌症中心日前发表研究，指出胰管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）取得养分的 2 种方式，以及找出胰脏癌治疗新方法，并在动物试验中表现正面。

胰脏癌由于基质围绕，无法像其他癌细胞从人体窃取养分。它们会启动自噬作用（autophagy），从自己细胞内的巨分子（macromolecules）中找寻养分，避免癌细胞挨饿致死，简单来说就是自食其肉。科学家发现机制后，采用了能抑制自噬作用的单株疗法，阻止胰脏癌取得养分后，再搭配化疗进行治疗；不过治疗效益与单做化疗患者差异不大。

该研究第一作者 Hua Su 博士与其团队研究原因后发现，当自噬作用被抑制时，胰脏癌癌细胞的转录因子 NRF2 将被自噬作用结合体（autophagy adaptor）p62/SQSTM1 启动，迅速调升巨胞饮作用（Macropinocytosis），让癌细胞去摄取外生性蛋白（exogenous protein）的胺基酸作为能量来源。