胰脏癌免疫图谱诞生!TIGIT 成新药潜在标靶

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胰脏癌是一种最具侵袭性且预后不佳的高度恶性疾病,其早期症状并不明显,因此医师诊断不易,当患者被确诊时,通常已病入膏肓,5 年存活率低于5%,有“癌王”之称。目前胰脏癌的治疗以 Fluorouracil (5-FU)、Gemcitabine、S-1、Onivyde(台湾开发) 等药物为主。科学家也进一步发现,胰脏癌具有免疫抑制作用的肿瘤微环境,使得免疫疗法对它无效。

10 月 26 日,由密西根大学罗杰尔癌症中心的研究团队发表于《Nature Cancer》的一篇研究指出,他们使用单细胞 RNA 定序、高清多重免疫萤光分析和质谱分析、流式细胞仪等多重免疫组化技术和对胰脏癌患者肿瘤、配对的血液和非恶性样品进行分析,进而发现了胰脏癌复杂的免疫抑制细胞交互作用网络。最重要的是,他们发现患者血液中 TIGIT 的表现与其在肿瘤中的活性密切相关。

TIGIT 是存在于某些 T 细胞和自然杀手细胞上的免疫受体,可高度亲和力结合树突细胞、巨噬细胞上的 CD155,也可以低亲和力结合 CD112。

该研究共同资深作者 Howard Crawford 博士提到,当人们谈论免疫疗法时,主要是在聚焦于 PD-1、PD-L1 和 CTLA4 等分子及其抑制剂。然而,这项研究指出,TIGIT 可望为胰脏癌和其他癌症的特别标靶。

另一资深作者 Marina Pasca di Magliano 博士提到,胰脏癌不仅对免疫疗法不敏感,加上大家对患者之间的个体免疫差异和反应多样性不清楚,使得胰脏癌难以治疗,许多研究团队正在试图找出原因。然而,这这项新研究为将来的转化研究和临床试验奠定了基础,其最终目标是有一天能够使用个人化的分子免疫图谱来确定哪种免疫疗法对患者有最大的效益。

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参考资料:
1. Nature Cancer, 2020; DOI: 10.1038/s43018-020-00121-4
2. https://labblog.uofmhealth.org/lab-report/new-map-of-immune-landscape-pancreatic-cancer-could-guide-future-personalized

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