胰臟癌免疫圖譜誕生!TIGIT 成新藥潛在標靶

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胰臟癌是一種最具侵襲性且預後不佳的高度惡性疾病,其早期症狀並不明顯,因此醫師診斷不易,當患者被確診時,通常已病入膏肓,5 年存活率低於5%,有「癌王」之稱。目前胰臟癌的治療以 Fluorouracil (5-FU)、Gemcitabine、S-1、Onivyde(台灣開發) 等藥物為主。科學家也進一步發現,胰臟癌具有免疫抑製作用的腫瘤微環境,使得免疫療法對它無效。

10 月 26 日,由密西根大學羅傑爾癌症中心的研究團隊發表於《Nature Cancer》的一篇研究指出,他們使用單細胞 RNA 定序、高清多重免疫螢光分析和質譜分析、流式細胞儀等多重免疫組化技術和對胰臟癌患者腫瘤、配對的血液和非惡性樣品進行分析,進而發現了胰臟癌複雜的免疫抑制細胞交互作用網路。最重要的是,他們發現患者血液中 TIGIT 的表現與其在腫瘤中的活性密切相關。

TIGIT 是存在於某些 T 細胞和自然殺手細胞上的免疫受體,可高度親和力結合樹突細胞、巨噬細胞上的 CD155,也可以低親和力結合 CD112。

該研究共同資深作者 Howard Crawford 博士提到,當人們談論免疫療法時,主要是在聚焦於 PD-1、PD-L1 和 CTLA4 等分子及其抑制劑。然而,這項研究指出,TIGIT 可望為胰臟癌和其他癌症的特別標靶。

另一資深作者 Marina Pasca di Magliano 博士提到,胰臟癌不僅對免疫療法不敏感,加上大家對患者之間的個體免疫差異和反應多樣性不清楚,使得胰臟癌難以治療,許多研究團隊正在試圖找出原因。然而,這這項新研究為將來的轉化研究和臨床試驗奠定了基礎,其最終目標是有一天能夠使用個人化的分子免疫圖譜來確定哪種免疫療法對患者有最大的效益。

延伸閱讀:對抗胰腺癌從腫瘤微環境開始 ARF6-AMAP1 和 perlecan 關鍵蛋白曝光

參考資料:
1. Nature Cancer, 2020; DOI: 10.1038/s43018-020-00121-4
2. https://labblog.uofmhealth.org/lab-report/new-map-of-immune-landscape-pancreatic-cancer-could-guide-future-personalized

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