帕金森氏症诊断新突破，眼睛肠道或藏早期警讯

关于改良帕金森氏症（Parkinson’s disease）诊断方法的研究又有新突破，近期有两篇文章于国际级医学期刊中发表。其中一项研究运用眼球扫描和视网膜成像（Retinal imaging）搭配人工智能（AI）技术，辨识出与帕金森氏症相关的标记，可以早在临床症状出现前 7 年就发现潜在征兆。另一项则表明便秘、吞咽困难和肠易激（Irritable bowel）等肠道问题可能是帕金森氏症的早期警讯。

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眼睛检查助早期诊断，早 7 年找出潜在患者

帕金森氏症是全球第二普遍的慢性神经退化疾病，仅次于阿兹海默症。世界卫生组织的数据显示，帕金森氏症发病率在过去 25 年里上升近一倍，全球估计有超过 850 万人患有此病（2019 年数字），并导致约 580 万人余生残疾、造成近 33 万人死亡。另外，根据 2021 年健保数据库统计，台湾帕金森氏症患者人数已近 8 万人，数字亦持续增加中。目前帕金森氏症仍然无法根治，然而如果能及早诊断，尽早开始治疗，透过药物、手术和复健多方介入，还是可以减轻症状、延缓恶化、维持患者的生活品质。

由英国伦敦大学学院（University College London，UCL）与莫菲尔眼科医院（Moorfields Eye Hospital）联手进行，于 8 月 21 日在《Neurology》期刊发表的研究中，团队采用光学相干断层扫描（Optical coherence tomography）测量帕金森病患者的视网膜内层解剖结构。这种技术能在 1 分钟内生成视网膜（眼球后部）的横截面图像。透过全世界最大型的视网膜图像及相关临床数据数据库 INSIGHT，团队生成了一个涵盖超过 15 万名眼科医院求诊者，名为 AlzEye 的资料集，并找出一些与帕金森氏症相关的标记。

在 AI 辅助下，团队利用英国生物样本库（UK Biobank）的资料加以分析，确认了从 AlzEye 所得的结果。他们从视网膜图像中发现，帕金森氏症患者视网膜的“内核层（Inner nuclear layer）”以及“神经节细胞层和内丛状层（Ganglion cell-inner plexiform layer）”会变薄，这些与帕金森氏症相关视网膜层的变化在临床症状出现前早至 7 年就会发生。

昔日的研究已在人类尸体中发现帕金森氏症患者视网膜形态存在异常，而 UCL 团队的研究是历来首次在活体中找出可能与帕金森氏症相关的视网膜问题，也是迄今为止最大规模的帕金森氏症视网膜成像研究。论文主要作者 Siegfried Wagner 医师表示，虽然眼部扫描还未能预测一个人是否会患上帕金森氏症，但他寄望研究成果能够转化为新的检测工具，及早揪出高危族群，加快诊断效率。

肠道疾病恐成为帕金森氏症早期警讯

于 8 月 24 日在《Gut》期刊发表的文章中提到，有说法指脑血管疾病（如中风或脑动脉瘤）或阿兹海默症发病前都会出现胃肠道症状。德国解剖学家布拉克（Heiko Braak）更推而广之，提出肠道疾病也可能是帕金森氏症发病前的症状，也就是“布拉克假说（Braak hypothesis）”。

为了验证布拉克假说，研究人员使用了来自美国全国医疗记录网络（TriNetX）的资料，将超过 24,000 名被诊断为病因不明的帕金森氏症患者与那些患有阿兹海默症、脑血管疾病、或未患有上述疾病的患者（对照组）进行比较。他们分析了研究对象的电子健康记录，特别比较了帕金森氏症患者在确诊前平均 6 年中出现肠道疾病的频率。随后，团队将患有不同肠道疾病的研究对象按疾病种类分组，与没有特定肠道疾病的人士比较，并通过他们的医疗记录进行为期 5 年的监测，以了解其中有多少人最终患上帕金森氏症或其他神经系统疾病。

这两项分析的结果表明，有四种肠道疾病与罹患帕金森氏症的风险上升有关。例如胃轻瘫（Gastroparesis，俗称胃下垂）、吞咽困难和便秘都可能是帕金森氏症的高危因素，确诊前 5 年内的患病风险增加逾一倍。另外无腹泻的肠易激综合症会令患病风险增加约 17%。值得一提的是，切除阑尾（Appendix removal）似乎具有保护作用，这令科学界好奇阑尾在帕金森氏症的发病过程中扮演何种角色。

可是团队也强调，由于这是一项观察性研究，因此不代表上述四种肠道疾病与帕金森氏症存在因果关系。其他研究限制包括监测时间相对较短，以及电子健康记录中诊断资讯可能不完整。但他们也指出，凭借大量观察证据，有理由相信便秘、胃轻瘫、肠易激和吞咽困难等肠道问题有可能帕金森氏症的早期预警讯号。

延伸阅读：肠道菌群失衡竟是神经退化先兆？两项近期研究解密两者潜在关联

参考资料：
1. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/parkinson-disease
2. https://www.ucl.ac.uk/news/2023/aug/eye-scans-detect-signs-parkinsons-disease-seven-years-diagnosis
3. https://n.neurology.org/content/early/2023/08/21/WNL.0000000000207727
4. https://gut.bmj.com/content/early/2023/07/12/gutjnl-2023-329685