辉瑞针对 60 岁及以上成人 RSV 二价疫苗，效果乐观！

辉瑞药厂宣布旗下呼吸道融合病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）适用于 60 岁或以上的成人疫苗之第三期临床数据，结果令人振奋。

成人 RSV 知多少？

RSV 是一种传染性病毒且会导致严重的呼吸道疾病，常见于婴幼童。而无论是幼童或是成人，病毒会影响受到感染病人的肺部和呼吸道，并且可能对老年人和患有其他慢性疾病的成年人造成生命威胁。据估计，全球每年约有 336,000 名老年人因 RSV 住院。仅在美国，每年约有 177,000 人因 RSV 感染住院和 14,000 人死亡。

到目前为止，没有针对成人感染 RSV 的预防或有效的治疗选择，医学界仅限于为罹患该疾病的成年人提供支持性治疗（supportive care）。

关于 RSVpreF

辉瑞的 RSV 疫苗概念主要建立于美国国家卫生研究院 (National Institutes of Health, NIH) 的发现，其中详细介绍了融合前 (prefusion) F 蛋白的晶体结构，这是 RSV 用于进入人体的病毒融合蛋白 (F) 的一种关键形式细胞。美国国家卫生研究院的研究证明，针对融合前蛋白的特异抗体在阻断病毒感染方面非常有效，这代表 F 的融合前疫苗将能针对 RSV 提供最佳保护。在这一重要发现之后，辉瑞测试了多种稳定的融合前 F 蛋白，并在临床前试验评估（pre-clinical evaluation）选定一种能引发强烈抗病毒免疫反应的 preF 蛋白。此次成人 RSV 疫苗就是一种二价疫苗，主要由两种 preF 蛋白组成，用于优化对 RSV A 和 B 株的保护。

成人 RSV 疫苗试验

RENOIR 试验是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照第三期试验，旨在评估单剂量 RSVpreF 在 60 岁及以上成人中的疗效、免疫原性和安全性。迄今为止，RENOIR 已经招募了大约 37,000 名参与者，以 1:1 的比例随机接受 120μg RSVpreF 或安慰剂。在南半球继续招募多达约 40,000 名参与者，希望能在第一季积累更多病例。

此次由独立的外部资料监测委员会预先 (Data Monitoring Committee, DMC) 对辉瑞药厂的 RSVpreF 效果进行中期分析。原本先评估此疫苗对 RSV 相关下呼吸道疾病 (RSV- associated lower respiratory tract illness, LRTI-RSV：亦即两种或更多的症状) 是否具保护作用，结果疫苗证明具效益：66.7 % (96.66% CI: 28.8% – 85.8%)。这一项正面结果导致辉瑞将焦点放在另一项主要疗效指标，即为三种或更多症状的 LRTI-RSV 的更严重疾病，其中观察到疫苗效力为 85.7%（96.66% CI：32.0% – 98.7%），这次中期试验结果证明在 RSV 多种症状感染下，此 RSV 疫苗都是有效的。与此同时，资料监测委员会也将观察此疫苗是否耐受良好且无重大安全性问题。

突破创新治疗认定与送审计画

目前除了试验中的老年人疫苗接种计划外，在 2022 年 3 月，辉瑞公司宣布 RSVpreF 获得美国FDA 的突破创新治疗认定（Breakthrough Therapy Designation）。还有另外一项接种计画是借由孕妇的免疫接种来预防 RSV 在出生至 6 个月大的婴儿中引起的相关下呼吸道疾病。美国 FDA 的认定主要是根据 RSVpreF (NCT04032093) 的 2b 期概念验证试验的结果，一项全球性、双盲、安慰剂对照试验，评估 RSVpreF 在 18 岁到 49 岁健康孕妇中在妊娠 28 至 36 周期间接种疫苗后的安全性和免疫原性。

辉瑞药厂预计为 RSVpreF 申请美国 FDA 生物制剂许可（ Biologics License Application, BLA），亦于近期开始陆续准备申请其他国家主管机关的核可。

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参考资料：