紅血球跟老化有關?缺氧導致認知、免疫功能受影響

0

紅血球是血液中數量最多的細胞,它的血紅蛋白(hemoglobin)含有鐵離子,可與氧氣結合,為全身器官、組織供應氧氣。過去有研究指出,人體老化現象與紅血球功能受損導致的低含氧量有關。

紅血球釋放氧氣的訊號來自細胞膜上的 ADORA2B(adenosine A2B)蛋白,好比在高海拔缺氧環境下,ADORA2B 會啟動特殊訊號途徑,促進細胞釋放氧氣,供給器官使用。中國中南大學研究團隊進一步探討 ADORA2B 與老化紅血球低含氧量的關係,發現缺乏 ADORA2B 的小鼠會出現聽覺、認知受損等老化現象。研究結果刊登於《PLOS Biology》。

缺乏 ADORA2B 使認知受損、引發免疫反應 

研究團隊剔除小鼠 ADORA2B 基因,並在第 2、6 個月觀察其與老化有關的生理表現。結果發現小鼠出現早期退化現象,如空間辨識、記憶與耳蝸功能受損。

免疫表現上,剔除 ADORA2B 小鼠的微膠細胞和巨噬細胞異常活化,分泌大量促發炎細胞激素(cytokine)。此外,缺氧也會降低醣解基因表現,藉以緩衝小鼠海馬迴、大腦皮質中免疫細胞因缺氧受到的影響。

ADORA2B–BPGM 訊號調控途徑

分子機轉方面,研究團隊指出紅血球 ADORA2B 是透過活化 AMPK(AMP-activated protein kinase)與 BPGM(bisphosphoglycerate mutase)使細胞適應缺氧環境。BPGM 訊號傳遞途徑會使紅血球增加 2,3-BPG(2,3-bisphosphoglycerate)代謝物的產量,藉此促進氧氣運輸。

此研究指出紅血球 ADORA2B 誘導的訊號傳遞途徑,可對抗因缺氧出現的早期老化現象,而未來可著重研究 ADORA2B 濃度與老化過程的關係,以及藥物治療活化 ADORA2B 這個新標靶,在認知功能方面的功效。

延伸閱讀:腦細胞如何修復其 DNA? 找到老化和神經退化疾病的熱點

參考資料:
1. https://medicalxpress.com/news/2021-06-anti-aging-protein-red-blood-cells.html
2. PLOS Biology, 2021; https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3001239

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫:service@geneonlineasia.com

一指訂閱
接軌全球生技醫療

週週接收編輯精選文章
為你掌握全球生醫趨勢

訂閱電子報,接軌全球生技醫療