紅血球是血液中數量最多的細胞，它的血紅蛋白（hemoglobin）含有鐵離子，可與氧氣結合，為全身器官、組織供應氧氣。過去有研究指出，人體老化現象與紅血球功能受損導致的低含氧量有關。
紅血球釋放氧氣的訊號來自細胞膜上的 ADORA2B（adenosine A2B）蛋白，好比在高海拔缺氧環境下，ADORA2B 會啟動特殊訊號途徑，促進細胞釋放氧氣，供給器官使用。中國中南大學研究團隊進一步探討 ADORA2B 與老化紅血球低含氧量的關係，發現缺乏 ADORA2B 的小鼠會出現聽覺、認知受損等老化現象。研究結果刊登於《PLOS Biology》。
缺乏 ADORA2B 使認知受損、引發免疫反應
研究團隊剔除小鼠 ADORA2B 基因，並在第 2、6 個月觀察其與老化有關的生理表現。結果發現小鼠出現早期退化現象，如空間辨識、記憶與耳蝸功能受損。
免疫表現上，剔除 ADORA2B 小鼠的微膠細胞和巨噬細胞異常活化，分泌大量促發炎細胞激素（cytokine）。此外，缺氧也會降低醣解基因表現，藉以緩衝小鼠海馬迴、大腦皮質中免疫細胞因缺氧受到的影響。
ADORA2B–BPGM 訊號調控途徑
分子機轉方面，研究團隊指出紅血球 ADORA2B 是透過活化 AMPK（AMP-activated protein kinase）與 BPGM（bisphosphoglycerate mutase）使細胞適應缺氧環境。BPGM 訊號傳遞途徑會使紅血球增加 2,3-BPG（2,3-bisphosphoglycerate）代謝物的產量，藉此促進氧氣運輸。
此研究指出紅血球 ADORA2B 誘導的訊號傳遞途徑，可對抗因缺氧出現的早期老化現象，而未來可著重研究 ADORA2B 濃度與老化過程的關係，以及藥物治療活化 ADORA2B 這個新標靶，在認知功能方面的功效。
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1. https://medicalxpress.com/news/2021-06-anti-aging-protein-red-blood-cells.html
2. PLOS Biology, 2021; https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3001239
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