Regeneron 研发的 COVID-19 鸡尾酒疗法日前因第 2 期临床试验的正面数据，取得 FDA 紧急授权，透过施打各 1,200 mg 的 casirivimab 和 imdevimab 来治疗 12 岁以上轻、中度未住院患者，替医护人员增添抗疫军火。
在量产抗体与加速研发的赛跑中，Regeneron 也积极寻找除了静脉与皮下注射外更有效的药物传递方式，于是乎便于 12 月 1 日宣布联手美国宾州大学医学院，一同研究鼻内用腺病毒（Adeno-Associated Virus, AAV）载体传递 casirivimab 和 imdevimab 的功效与安全性是否与原抗体疗法类似。
AAV 为人类常见的感染源，是大小约 20nm 的无包膜单股 DNA 病毒。虽属小病毒科，但 AAV 无法自行复制，对人类只会引发轻微的免疫反应。借由保留外衣壳基因、让转殖基因取代致病基因，重组腺相关病毒（rAAV）成为一种有效且快速的转殖基因载体，常用于基因治疗中。然而，由于 AAV 基因体太小，所以并非所有基因皆可使用 AAV 载体传递。目前举凡血友病 B 型、阿兹海默症、帕金森氏症、肌肉萎缩症、囊肿纤维化等疾病治疗的临床试验皆广泛使用 AAV 载体。
值得注意的是，本次合作 Regeneron 将与基因疗法、AAV 载体技术的先锋，同时是宾州大学医学院孤儿病研发中心主任 James Wilson 博士合作。
以申请试验中新药为目标
Wilson 博士是 AAV 载体技术的创始者，曾在灵长类动物组织中发现 AAV 病毒家族，，随后改进将它应用于罕见孤儿病的治疗中。据统计，全球生技产业中，有至少 90 个临床前计画与 40 个临床试验使用 Wilson 博士开发的 AAV 载体技术。与 CRISPR 基因编辑之母 Jennifer A. Doudna 相同，Wilson 博士在学术研发之余，也涉足创业，其创立的 AAV 载体基因疗法企业 Passage Bio 于 2019 年年中通过 B 轮融资，取得 1.1 亿美元。
Regeneron 与宾州大学的合作一共 2 阶段。首先，研究团队会在感染 COVID-19 的大型动物模型中，确认用 AAV 载体传递抗体的有效性。若通过第 1 阶段，研究团队则会开始向 FDA 申请试验中新药（IND），以推动研究进入人体临床试验。
用 AAV 载体传递抗体 2 大优势
使用 AAV 载体传递 COVID-19 抗体疗法有 2 大优势，Wilson 博士表示，其一是在单剂传递后，抗体能在鼻黏膜，也就是 COVID-19 病毒感染的主要位置表现出稳定功效。第二，透过 AAV 载体传递药物相比传统疫苗的方式，能更迅速的引发反应，且抗体无需等待患者免疫系统开始作用后，才表现功效。该 2 大特性将使免疫力低及需迅速得到保护的族群大大受益，譬如一线医护人员或老人等。
AAV 载体长期为治疗高致命性基因疾病的传递方式，若能成功应用于 COVID-19 治疗无非是一大创新。皮下注射或静脉注射 casirivimab 和 imdevimab 为 Regeneron 目前将抗体疗法传递至患者的主要方式，该方式不仅能让患者取得至少 1 个月的抗体反应，也能表现出有效治疗功效。Wilson 博士期望透过 AAV 载体的创新传递模式，能在保持鸡尾酒疗法原有功效之下，提升抗体反应的有效时间，以协助全球更快度过疫情时期。
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