發現具潛力的治療靶點！抗藥性前列腺癌治療露曙光

隨著高齡化社會來到，好發於年長男性的前列腺癌（Prostate cancer）發生率也在逐年上升，了解抗藥性成因並找到新治療策略對前列腺癌治療來說至關重要。

在《Science Advances》新研究中，桑福德伯納姆普利比斯醫學研究院（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute，簡稱 SBP 研究院）研究人員首次發現，能透過靶向一種脂質激酶（lipid kinases）來對抗前列腺癌，為難治型前列腺癌治療找到新方向。

能用來靶向治療前列腺癌的 PI5P4Kα 酶

由於在癌症中經常發生改變，磷酸醯肌醇（Phosphatidylinositol，PI）調節酶已受到許多關注，其中又以 PI3K 酶最廣為人知。雖然癌症代謝的相關領域已被廣泛研究了數十年，脂質代謝在癌症治療上的應用潛力直到近年才開始逐漸受到關注。

在早前的研究中，SBP 研究人員就曾發現難治性前列腺癌患者的脂質激酶 PI5P4Kα 酶水平普遍較高，研究團隊認為，這表明其在癌症發展出抗藥性並持續生長上扮演了特定角色。為此在最新研究中，團隊也深入探索了 PI5P4K 家族與癌症通路間的關係。

前列腺癌會劫持雄激素（androgens）信號機制來快速生長，抑制雄激素的相關荷爾蒙療法能對這類疾病起到控制作用，然而其中約有 10-20% 病例會在五年內對治療出現抗藥性，這類型前列腺癌會轉移到身體其他部位，並變得更為致命。

透過多種前列腺癌模型系統，研究人員隨後證明即使在荷爾蒙治療無效或出現抗藥性的情況下，還是可以透過靶向 PI5P4Kα 酶來治療難治性前列腺癌，儘管這是首次將 PI5P4Kα 酶與前列腺癌聯繫起來，但團隊同時也預期，未來將會發現更多 PI5P4Kα 酶與其他癌症相關的證據。

對脂質代謝在治療應用上的未來保持樂觀

SBP 研究院副教授、共同資深作者 Brooke Emerling 博士表示，精準醫學改進的重要關鍵，就是盡可能利用更多的工具來對抗癌症並嘗試降低抗藥性風險。團隊對於脂質代謝在治療應用上的未來抱持著樂觀態度，目前也正積極開發針對 PI5P4Kα 的藥物，期望在不久的未來能進入臨床試驗階段，為前列腺癌和其他依賴這種酶的癌症提供一大助力。

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資料來源：

1. Science Advances, 2023, https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade8641
2. https://www.sbpdiscovery.org/news/new-treatment-approach-for-prostate-cancer-could-stop-resistance-its-tracks