发现具潜力的治疗靶点！抗药性前列腺癌治疗露曙光

随着高龄化社会来到，好发于年长男性的前列腺癌（Prostate cancer）发生率也在逐年上升，了解抗药性成因并找到新治疗策略对前列腺癌治疗来说至关重要。

在《Science Advances》新研究中，桑福德伯纳姆普利比斯医学研究院（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute，简称 SBP 研究院）研究人员首次发现，能透过靶向一种脂质激酶（lipid kinases）来对抗前列腺癌，为难治型前列腺癌治疗找到新方向。

能用来靶向治疗前列腺癌的 PI5P4Kα 酶

由于在癌症中经常发生改变，磷酸酰肌醇（Phosphatidylinositol，PI）调节酶已受到许多关注，其中又以 PI3K 酶最广为人知。虽然癌症代谢的相关领域已被广泛研究了数十年，脂质代谢在癌症治疗上的应用潜力直到近年才开始逐渐受到关注。

在早前的研究中，SBP 研究人员就曾发现难治性前列腺癌患者的脂质激酶 PI5P4Kα 酶水平普遍较高，研究团队认为，这表明其在癌症发展出抗药性并持续生长上扮演了特定角色。为此在最新研究中，团队也深入探索了 PI5P4K 家族与癌症通路间的关系。

前列腺癌会劫持雄激素（androgens）信号机制来快速生长，抑制雄激素的相关荷尔蒙疗法能对这类疾病起到控制作用，然而其中约有 10-20% 病例会在五年内对治疗出现抗药性，这类型前列腺癌会转移到身体其他部位，并变得更为致命。

透过多种前列腺癌模型系统，研究人员随后证明即使在荷尔蒙治疗无效或出现抗药性的情况下，还是可以透过靶向 PI5P4Kα 酶来治疗难治性前列腺癌，尽管这是首次将 PI5P4Kα 酶与前列腺癌联系起来，但团队同时也预期，未来将会发现更多 PI5P4Kα 酶与其他癌症相关的证据。

对脂质代谢在治疗应用上的未来保持乐观

SBP 研究院副教授、共同资深作者 Brooke Emerling 博士表示，精准医学改进的重要关键，就是尽可能利用更多的工具来对抗癌症并尝试降低抗药性风险。团队对于脂质代谢在治疗应用上的未来抱持着乐观态度，目前也正积极开发针对 PI5P4Kα 的药物，期望在不久的未来能进入临床试验阶段，为前列腺癌和其他依赖这种酶的癌症提供一大助力。

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资料来源：

1. Science Advances, 2023, https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade8641
2. https://www.sbpdiscovery.org/news/new-treatment-approach-for-prostate-cancer-could-stop-resistance-its-tracks