RNAi 疗法 Onpattro 获 FDA 正面肯定治疗 ATTR 心肌病效益

日前美国食品药物管理局（FDA）心血管与肾脏药物咨询委员会会议中，以 9:3 投票结果认为用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉沉积（ATTR）心肌疾病的核糖核酸干扰药物（interfering RNA）Onpattro（Patisiran），其益处大于风险，近期可望在临床中应用。

Alnylam 发布其 RNAi 肾脏病药物第 2 期阳性结果（基因线上国际版）

改善患者功能及提高生活品质

之所以在咨询委员会会议中获得正面回应主要基于临床研究APOLLO-B III期中观察到的疗效及安全性，该结果表明对功能、健康状况与生活品质具有有利影响。与安慰剂相比，ATTR 心肌疾病患者的寿命分别透过 6 分钟步行测试（6-MWT）与堪萨斯城心肌疾病问卷总体总结（KCCQ-OS）评分进行测量。

制药公司 Alnylam 首席医疗官 Pushkal Garg 表示，临床试验的结果为 ATTR 心肌疾病患者提供新的治疗选择，可解决疾病的根本原因及对患者的身体功能和生活品质产生有意义的益处，期待 FDA 能完成补充新药申请（sNDA）审查。

临床研究 APOLLO-B 在 21 个国家的 69 个地点招募了 360 名患有 ATTR 淀粉样变性（遗传型或野生型）并伴有心肌疾病的成年患者。患者按照 1:1 的比例随机分配，在 12 个月的治疗期内每三周静脉注射 0.3 mg/kg patisiran 或安慰剂。12 个月后，所有患者在开放标签延长期内接受 patisiran 治疗。

透过临床开发途径成功转为新型疗法

Onpattro 于 2018 年 8 月获得 FDA 批准，是全球第一个 RNAi 药物，为静脉注射，用于治疗遗传型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（hATTR）引起的多发性神经疾病，在美国和加拿大获得核准，该药物是透过抑制肝脏中转甲状腺素蛋白（TTR）的合成发挥作用。Onpattro 之所以成功，是遵循着临床开发途径，因此为含有核酸药物的奈米微粒技术（lipidnanoparticles，LNP）临床转化开展了一条新的道路，使调节基因表达的新型疗法成为可能。

而在安全性方面，在一项研究中发现接受 Onpattro 治疗的患者中观察输注相关反应（IRR），有 19% 出现 IRR；安慰剂组别则为 9%。Onpattro 最常见的 IRR 症状是潮红、背痛、恶心、腹痛、呼吸困难和头痛。此外，Onpattro 治疗患者时最常见的不良反应是上呼吸道感染（29%）。

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