RNAi 療法 Onpattro 獲 FDA 正面肯定治療 ATTR 心肌病效益

日前美國食品藥物管理局（FDA）心血管與腎臟藥物諮詢委員會會議中，以 9:3 投票結果認為用於治療轉甲狀腺素蛋白澱粉沉積（ATTR）心肌疾病的核糖核酸干擾藥物（interfering RNA）Onpattro（Patisiran），其益處大於風險，近期可望在臨床中應用。

Alnylam 發布其 RNAi 腎臟病藥物第 2 期陽性結果（基因線上國際版）

改善患者功能及提高生活品質

之所以在諮詢委員會會議中獲得正面回應主要基於臨床研究APOLLO-B III期中觀察到的療效及安全性，該結果表明對功能、健康狀況與生活品質具有有利影響。與安慰劑相比，ATTR 心肌疾病患者的壽命分別透過 6 分鐘步行測試（6-MWT）與堪薩斯城心肌疾病問卷總體總結（KCCQ-OS）評分進行測量。

製藥公司 Alnylam 首席醫療官 Pushkal Garg 表示，臨床試驗的結果為 ATTR 心肌疾病患者提供新的治療選擇，可解決疾病的根本原因及對患者的身體功能和生活品質產生有意義的益處，期待 FDA 能完成補充新藥申請（sNDA）審查。

臨床研究 APOLLO-B 在 21 個國家的 69 個地點招募了 360 名患有 ATTR 澱粉樣變性（遺傳型或野生型）並伴有心肌疾病的成年患者。患者按照 1:1 的比例隨機分配，在 12 個月的治療期內每三週靜脈注射 0.3 mg/kg patisiran 或安慰劑。12 個月後，所有患者在開放標籤延長期內接受 patisiran 治療。

透過臨床開發途徑成功轉為新型療法

Onpattro 於 2018 年 8 月獲得 FDA 批准，是全球第一個 RNAi 藥物，為靜脈注射，用於治療遺傳型轉甲狀腺素蛋白介導的澱粉樣變性（hATTR）引起的多發性神經疾病，在美國和加拿大獲得核准，該藥物是透過抑制肝臟中轉甲狀腺素蛋白（TTR）的合成發揮作用。Onpattro 之所以成功，是遵循著臨床開發途徑，因此為含有核酸藥物的奈米微粒技術（lipidnanoparticles，LNP）臨床轉化開展了一條新的道路，使調節基因表達的新型療法成為可能。

而在安全性方面，在一項研究中發現接受 Onpattro 治療的患者中觀察輸注相關反應（IRR），有 19% 出現 IRR；安慰劑組別則為 9%。Onpattro 最常見的 IRR 症狀是潮紅、背痛、噁心、腹痛、呼吸困難和頭痛。此外，Onpattro 治療患者時最常見的不良反應是上呼吸道感染（29%）。

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