全球首创类器官生成机器人! 大大扩张药物研发境界

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对于高通量筛选(high-throughput screening, HTS)来说,由多功能干细胞(pluripotent stem cells)生成的类器官(organoid)是一个具有极大发展潜力的工具。类器官可应用于癌症基因体学、药物反应和药物敏感性测试等研究,但它培养过程相当复杂,需要大量时间和精巧的人力投入。因此,对于类器官小型化和自动化生产来说,仍有许多挑战和困难需要克服。

近日,由华盛顿大学医学院助理教授 Benjamin Freedman 所率领的研究团队成功利用液体处理机器人制造出人类肾脏类器官,也是人类首次利用干细胞来自动生成类器官,该研究刊登于《Cell Stem Cell》。

液体处理机机器人将多功能干细胞引入到含有 384 个微型孔的平板中,然后在 21 天内将它们诱导成肾脏类器官。每个小微孔通常能生成 10 个以上的类器官,因此每个平板约有 4000 个类器官。Freedman 助理教授表示:“过去研究团队生成同规模的类器官需花费一天的时间,然而机器人能在 20 分钟内完成,最重要的是,机器人不会感到疲倦,而且比较不会犯错,对于像这样重复而乏味的任务来说,毫无疑问,机器人比人类做得更好。”

该研究中的机器人不仅是高度设计、超快速的实验室技术人员,他们也能接受培训来进行类器官的自动分析,该方法称为单细胞 RNA 定序。它能识别所有类器官中的不同类型的细胞。该研究团队确认由机器人生成的类器官,类似于人体发育中的肾脏,但是机器人还检测到其他类型的细胞,而且这些细胞之前并未被注意到。这一重大发现使科学家能够快速调整培养过程,以生产出更精确的模型。

该研究团队进一步利用他们的机器人,来寻找治疗疾病的候选药物,他们建立多囊性肾病变(polycystic kidney disease, PKD)的模型。PKD 为一种常见的遗传疾病,全球每  600 人中,就有 1 人就罹患此病。他们接续将将许多物质投予该类器官,后来发现肌球蛋白(myosin)抑制剂 blebbistatin 能显著增加 PKD 囊肿的数量和大小。

Freedman 助理教授表示:“类器官自动生成技术,能大大扩展微型类器官在基础研究和药物研发中的应用,更是未来对抗疾病的新型“秘密武器“。”

延伸阅读:肿瘤类器官成癌症替身 个人化治疗大迈进

参考资料:
1. Cell Stem Cell, 2018;DOI: 10.1016/j.stem.2018.04.022
2. https://www.sciencedaily.com/releases/2018/05/180517123300.htm

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