確定思覺失調症潛在機制!K 他命研究揭密:感覺訊號受雜訊影響失真

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早自發展初期,思覺失調症(Schizophrenia)患者就可能出現幻覺、妄想等知覺障礙及注意力問題,目前已知這些障礙與大腦結構、化學異常以及皮質丘腦(corticothalamic, CT)神經網路功能失調有關,但潛在的機制仍舊未明。

為了更好理解思覺失調症的病因,俄羅斯高等經濟大學(HSE University)和法國、奧地利團隊合作設計了大鼠模型,並在《European Journal of Neuroscience》最新論文中分享了相關發現。

NMDA 受體拮抗劑造成大鼠大腦「背景噪音」增加

俗稱 K 他命的氯胺銅(ketamine)在醫學上被列為 NMDA 受體拮抗劑(NMDA receptor antagonist)之一,這種藥物會抑制參與大腦興奮訊號傳遞的 NMDA 受體,在中樞神經系統的興奮性和抑制性失衡下,感官及知覺準確性都會受影響。

NMDA 受體功能變化被認為與思覺失調症的感知障礙有關,為了更深入探索相關大腦區域在疾病中的可能變化,研究人員為大鼠丘腦(thalamus)以及負責接收來自丘腦感覺訊息的體感皮層(somatosensory cortex)植入微電極後,刺激大鼠鬍鬚並記錄了氯胺酮給藥前後大腦的反應。

在大腦的丘腦-皮層系統(thalamo-cortical system)中,介於 15-30 Hz 範圍內的 β 波和 30-80 Hz 的 γ 波會因應感覺刺激而產生,這兩種頻率被認為對於編碼和整合感官資訊至關重要。

從實驗結果來看,即使在給予刺激前的平靜狀態下,氯胺酮就已經增加了皮層和丘腦中 β 和 γ 波的功率,這些「背景噪音」也導致即使在給藥後的狀態下給予刺激,大鼠丘腦-皮層系統中 β 及 γ 波震盪幅度也明顯減少。

背景噪音導致感覺訊號無法明確傳遞

基於實驗中觀察到 NMDA 受體拮抗劑帶來的影響,研究人員認為丘腦皮質神經元功能受損所引發的噪音增加,很可能與精神疾病中的知覺受損有所關聯。由於背景噪音的存在,導致感覺訊號無法明確傳達訊息,才造成對現實的扭曲認知相關的自發性活動爆發出現。

除了有助理解思覺失調症的可能病因,研究人員認為,未來或許也能利用實驗中給藥後觀察到的神經電活動變化來測試相關治療藥物,或以此作為預測思覺失調症患者病程的生物標誌物使用。

延伸閱讀:專攻以 K 他命治療罕病,PharmaTher 再獲孤兒藥資格用於缺血再灌流傷害

參考資料:
1. European Journal of Neuroscience, 2022,https://doi.org/10.1111/ejn.15872
2. https://iq.hse.ru/en/news/804721411.html

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