困难梭状芽孢杆菌复发治疗现曙光！Seres Therapeutics 公布 SER-109 新数据

Seres Therapeutics 为一家微生物治疗平台公司，总部位于美国麻萨诸塞州剑桥市。该公司日前于美国胃肠病学会（American College of Gastroenterology, ACG）2022 年会以及美国感染症医学会 2022 年会（IDWeek 2022）上公布旗下产品 SER-109 之第三期 ECOSPOR IV 延伸临床试验数据，评估预防困难梭状芽孢杆菌感染复发（recurrent C. difficile infection，以下简称 rCDI）之疗效与安全性结果。

OpenBiome 和明尼苏达大学合作为有需要的人提供粪便微生物移植（基因线上国际版）

关于困难梭状芽孢杆菌感染复发（rCDI）

根据美国疾病控制和预防中心（Centers for Disease Control and Prevention, CDC）的统计数据，每年有近 170,000 例 rCDI 病例，占美国三大细菌威胁之一，也是院内感染（hospital-acquired）的主要原因。

近年来，困难梭状芽孢杆菌（Clostridium difficile）的感染更为普遍、严重，且更难医治。美国 CDC 成立困难梭状芽孢杆菌院内感染监测工作小组以建立统一的监测方式，针对新的、反复的、或医疗机构相关的困难梭状芽孢杆菌感染订立暂时性的定义。其中，针对超过一次困难梭状芽孢杆菌感染的病人，监测工作小组认为，第二次的感染应根据阳性检测结果的间隔，以归类为复发或再感染：小组建议复发的定义为 2~8 周内发生第二次的感染；而再感染的定义则为 8 周后发生第二次感染。

关于困难梭状芽孢杆菌的基因分型，建议以聚合链反应（PCR）核糖分型的方式去检测在 16S-23S 核糖体 RNA interspacer 区的多态性变化，这是一种快速的基因型鉴定方法。此方法可简单且反复执行。在欧洲，已广泛地应用此方法监控院内困难梭状芽孢杆菌的感染。

Seres Therapeutics 所公布的数据

在年会中，Seres Therapautics 以海报展示试验数据。ECOSPOR IV 是一项开放标签设计、第三期延伸临床试验。前期试验 ECOSPOR III 招募两次或两次以上复发病史的病人。而后期ECOSPOR IV（NCT03183141）延伸试验则扩大参与病人群，包括只有一次复发的病人，以评估 SER-109 之早期干预是否能有效且安全减轻 rCDI 的疾病负担。 ECOSPOR IV 完美复制前期ECOSPOR III 八周的试验结果（ECOSPOR IV 的临床反应率 [clinical response rate]为 91%，ECOSPOR III 的临床反应率为 88%），且无论先前困难梭状芽孢杆菌感染复发的次数如何，病人皆达到不错的临床反应（一次复发后的临床反应率为 94%，两次或多次复发后为 90%）。

展示中也提到，ECOSPOR IV 招募罹患多种合并症的病人，包括心血管疾病、肿瘤、糖尿病、慢性阻塞性肺病（COPD）和慢性肾病。整体而言，SER-109 在研究中耐受性良好，据报导，大多数为肠道相关轻度至中度不良反应；且在整个 24 周的研究期间，没有观察到与治疗相关的严重不良反应。

SER-109 主管机关申请现况

美国 FDA 先前已针对 SER-109 用于预防 rCDI 授予突破创新治疗以及孤儿药指定。此次，连同前期第三期安慰剂对照 ECOSPOR III（NCT03183128）临床试验中所观察到的疗效、安全性与耐受性结果，ECOSPOR IV 延伸试验的安全数据已达到美国 FDA 对生物制剂许可申请（Biological License Application，BLA）的定义要求，公司已于八月提交申请。如果获得 BLA 的优先审查，Seres Therapeutics 预计 SER-109 可能在 2023 年上半年获得核准与上市，SER-109 将成为 FDA 核准的首款口服微生物治疗药物。

延伸阅读：Rebiotix 公司粪便微生物移植疗法，有效性数据获 FDA 专家小组支持

参考资料：