新一代 TKI 减少抗药性，转移性 NSCLC 治疗新选择

酪胺酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor，TKIs）能结合表皮生长因子受体，已逐渐成为非小细胞肺癌的治疗主要选择之一。必治妥施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMS）的 Augtyro（repotrectinib）是一种针对 ROS1 致癌融合的口服酪胺酸酶抑制剂，近日获得美国食品药物管理局（FDA）核准用于治疗局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌。

第一三共透过突破性的癌症治疗提高照护水平（基因线上国际版）

TRIDENT-1 临床试验显示 Augtyro 对 TKI 治疗经验不同的患者有效，但伴随不良反应

基于一项临床试验研究 TRIDENT-1 的结果，在未接受过 TKI 治疗与接受过 TKI 治疗的患者中评估 Augtyro 效果。未接受过 TKI 治疗的患者中，79% 对治疗有反应，其中 6% 出现完全缓解、73% 出现部分缓解、中位数缓解持续时间（mDOR）为 34.1 个月。在接受过 TKI 治疗的患者中，38% 对治疗有反应，其中 5% 完全缓解、32% 部分缓解、mDOR 为 14.8 个月。

另外，在透过盲性中央独立评估委员会（Blinded Independent Central Review，BICR）评估基线时，有可测量中枢神经系统（CNS）转移的患者中，8 名未接受过 TKI 治疗的患者中有 7 名观察到颅内病变的反应；12 名接受过 TKI 治疗的患者中有 5 名观察到颅内病变的反应。

在安全性监测中，8% 的患者永久停用 Augtyro、48% 的患者因不良反应而中断 Augtyro、35% 的患者因不良事件减少剂量。

新一代 TKI 能减少抗药性产生，预计将于 2023 年 12 月

ROS1 基因在许多肿瘤的发生中扮演重要角色，非小细胞肺癌中约有 0.9% 至 2.6% 会发生 ROS1 基因重新排列，多是肺腺癌。患者可能发生脑转移，预后不良。其中女性、非吸菸者的比例明显较高，且有年轻化的趋势。

针对 ROS1 的 TKI 则可阻止肿瘤生长并为患者提供临床益处，不过早期发展的药物有抗药性，新一代 TKI 药物如 Augtyro 的设计旨在最大限度地减少可能导致 ROS1 阳性转移性非小细胞肺癌患者，出现某些形式治疗抗药性的相互作用。此药预计将于 2023 年 12 月中旬向美国患者提供。

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参考资料：
1. https://news.bms.com/news/corporate-financial/2023/US-Food-and-Drug-Administration-Approves-Augtyro/default.aspx
2. https://news.bms.com/news/details/2023/Updated-Data-from-TRIDENT-1-Trial-Show-Durable-Efficacy-Benefits-with-Repotrectinib-for-Patients-with-Locally-Advanced-or-Metastatic-ROS1-Positive-Non-Small-Cell-Lung-Cancer/default.aspx
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8870726/
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7694780/