《雷神索尔 4 :诸癌黄昏 ?! 》THOR 可望成为抗癌新标靶

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近日,密西根大学综合癌症中心(University of Michigan Comprehensive Cancer Center)研究团队发现一个新颖的长链未编码的 RNA(long non-coding RNA,简称 lncRNA),与癌症生长有关,研究团队将此 lncRNA 命名为睾丸高度保留性致癌性 lncRNA(Testis-associated Highly-conserved Oncogenic lncRNA,简称 THOR),此研究刊登于《细胞》(Cell)期刊。

该研究团队 Arul Chinnaiyan 教授指出,由于 THOR 在斑马鱼(zebrafish)、人类和小鼠中,都具有高度保留性,所以他们最后选择斑马鱼模式进行研究。该研究团队也进一步发现,THOR 除了在正常睾丸细胞中,有高度表现,更在黑色素瘤和肺癌与等其他癌症中,也有高度表现。在癌细胞成长实验中,将 THOR 静默(silencing),能减缓肿瘤生长,反之,当 THOR 过表现时,会加速肿瘤生长。除此之外,剔除基因转殖斑马鱼中的 THOR 时,斑马鱼将无法受精(fertilization defects),也发现黑色素瘤生长被抑制。然而,正常细胞缺乏 THOR 时,仍然可以正常生长,由此可见 THOR 在癌症生长中扮演相关重要的角色。

该研究团队也指出,THOR 能与类胰岛素生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor-binding proteins,简称 IGFBPs)进行交互作用,以利于保持 RNA 的稳定性。当他们将 THOR 静默时,同时也抑制了 IGFBPs 的活性。

Chinnaiyan 教授指出,THOR 将是一个非常好的药物标靶,因为抑制它并不会影响正常细胞,也表示会有较少的副作用。未来,研究团队可以研发一段与 THOR 序列互补的 RNA 物质,例如反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides),并且使 THOR 失去作用。

延伸阅读:什么是“垃圾DNA”?

参考文献:
1. Yasuyuki Hosono, et al. Cell;171;7:1559–72, 14 December 2017.
2. https://www.medicalnewstoday.com/articles/320364.php
3. http://www.newsweek.com/ancient-gene-called-thor-discovered-human-genome-could-be-secret-weapon-748787
4. https://medicalxpress.com/news/2017-12-defeating-thor-cancer.html

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