万物皆有毒，唯剂量使然：由中日食安问题看毒物

近期台北某茶室与日本某药厂相继爆出大规模中毒事件，台北某茶室经检验确认罪魁祸首为“米酵菌酸”、而日本某药厂事件中的有毒物质则为红曲中的天然化合物“软毛青霉酸”，2 起严重事件让外界再度重视食安问题。这不禁让人想起毒理学的开宗明义：“万物皆有毒，唯剂量使然”，一种物质只要过量，都有可能造成毒性，因此没有存在绝对的有毒亦或是无毒。而由此观点切入，本文将进一步探讨 2 起中毒事件毒物的致病机转与潜在利用价值。

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台北某茶室中毒疑云重重，逐步厘清米酵菌酸为祸因

台北某茶室食品中的米酵菌酸（Bongkrek acid），是由唐菖蒲伯克氏菌（Burkholderia gladioli）所分泌，此菌为一种革兰氏阴性杆状细菌，常见于潮湿、温暖的环境中，可污染谷物、椰子、食用菌等食物。

米酵菌酸是一种强烈的粒线体呼吸毒素，其毒理学机制为抑制腺苷二磷酸转运酶（adenine nucleotide translocase，ANT，具有 ADP/ATP 转运酶功能），使粒线体合成的 ATP 无法离开粒线体，而无法供给细胞其他部位能量。ADP/ATP 转运酶位于粒线体双层膜上，负责将粒线体基质中的 ADP 运出至粒线体外，并将细胞质中的 ATP 运入粒线体内。

米酵菌酸可与 ADP/ATP 转运酶的受质结合部位结合，进而阻断 ADP/ATP 的转运，将导致粒线体基质中 ADP 浓度降低，ATP 浓度升高。 ADP 是粒线体电子传递链中复合物 I 的底物，其浓度降低会导致电子传递链的活性下降，进而抑制 ATP 合成。此外，米酵菌酸还可以导致粒线体膜的通透性增加，使粒线体内的蛋白质等物质泄漏到细胞质中中，从而进一步损伤细胞，更有甚者将对细胞产生严重毒性。

日本某药厂红曲保健品剧毒软毛青霉酸，竟有抗疟疾效果？

日本某药厂食安事件的问题产品则是旗下红曲保健食品，于短时间内使 5 人死亡，百余人住院，起初的调查曾一度陷入胶着，原以为是红曲食品中的红曲菌产生的橘霉素（Citrinin），然而后来日本厚生劳动省确进一步验出其元凶为高毒性的“软毛青霉酸（Puberulic acid）”。

软毛青霉酸是由青霉菌（blue mold）分泌的一种托酚酮化合物（tropolone compound），有趣的是软毛青霉酸不单只是有毒物质，事实上也带有抗菌与抗疟疾的优点。有体外（in vitro）研究指出，软毛青霉酸具有抑制巴贝斯虫和贝氏锥虫的生长的效果，而通过测试不同物种的（half maximal inhibitory concentration，IC50），进一步发现软毛青霉酸对于从初期寄生虫生长抑制效果尤佳，具有成为新型抗巴贝斯病药物的潜力。

借由 2 起食安事件作为借镜，我们可以进一步反思以下重要层面，进行更深入的探讨：