全球每年约有数千名的儿童和青少年罹患白血病，为该族群好发癌症之一。但人类对白血病仍一筹莫展，无法有效治疗这些年轻人。
皇天不服苦心人，由西北医学大学 Ali Shilatifard 教授所率领的研究团队研发出二种突破性疗法，能成功减缓小鼠小儿白血病的进展，然后他们建议将该二种疗法合并为一种“超级药物”，并且推动该药物进入人体临床试验。该研究三篇相关成果于皆发表在前二年的《Cell》上，最终研究结果也于近日刊登在《Genes＆Development》上。
在了解该二疗法之前，先来厘清白血病的致病机转。过去研究指出，混合谱系白血病（Mixed-lineage leukemia, MLL）基因移位（translocation）是造成白血病的主因之一，而 MLL 为 COMPASS 家族蛋白之一。在急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia, AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，MLL 基因移位是非常常见的。目前被诊断罹患急性白血病的儿童患者的存活率仅为 30％，而死亡主因在于大多为白血球渗入受影响儿童的组织和器官内。
今年他们于十月发表第一个疗法，他们使用 KL-1 和 KL-2 等小链胜肽来标靶癌细胞，以及破坏超延伸复合物（super elongation complex, SEC）延缓小鼠模型中的肿瘤进展。SEC会调节转录延伸，为基因转录的关键步骤，当它突变时，会导致多种人类疾病，包括癌症。
近日，在最新的研究中，他们呈现出第二个疗法。他们透过一种名为息宁胺酸天门冬胺酸酶（threonine aspartase 1, taspase1）的内肽酶（endopeptidase）蛋白水解切割调节促进其裂解和 CKII 阻断taspase1依赖性 MLL1 加工的药理学抑制，增加 MLL1 稳定性，并导致 MLL 嵌合体从染色质中置换，然后防止其移位，进而减缓白血病的进展。
然而，上述二项研究成果尚未经过人类检验，因此需要做更多的研究工作以及临床试验来确定该治疗是否安全有效。但该研究第一作者 Zibo Zhao 博士后研究员乐观地认为，该合并疗法除了有效治疗白血病，并且还适用于各种其他实体肿瘤癌症，包括乳癌和前列腺癌等。
Shilatifard 教授指出，他已经从事基因移位研究二十多年，可望于未来五到十年，能帮助罹患白血病的孩子们得到一种有效的药物，若他们能够将存活率提高到 85％，这是一项伟大成就。
延伸阅读：CAR-T 引领风骚！ 白血病治疗新标靶 CD22参考资料：
1. Genes & Development, 2018; DOI: 10.1101/gad.319830.118
2. Cell, VOLUME 175, ISSUE 3, P766-779.E17, OCTOBER 18, 2018
3. https://news.northwestern.edu/stories/2018/december/pediatric-leukemia-drug/
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