近日歐盟執委會（European Commission）宣布，核准阿斯特捷利康（AstraZeneca）旗下用於全身型重症肌無力（generalized myasthenia gravis, gMG）藥物 Ultomiris，其為一款補體抑制劑。據統計歐洲的全身型重症肌無力病例數約有 89,000 人。
AstraZeneca 放棄與 Ionis 合作開發高膽固醇血症藥！（基因線上國際版）重症肌無力的 C5 補體抑制劑藥物
重症肌無力症是一種罕見的自體免疫疾病，由於病人體內抗體不正常攻擊肌肉細胞上負責接收神經訊號的受器，導致突觸細胞膜病變、或者神經肌肉接合（neuromuscular junction）區域的神經傳導物質釋放異常，使得運動神經功能不正常運作。異常攻擊病人神經受體的自體抗體稱為抗乙醯膽鹼受體（anti-acetylcholine receptor, anti-AchR），anti-AchR 會和肌肉細胞膜上的乙醯膽鹼受體結合、並活化補體系統（complement system）。補體系統是啟動免疫與發炎反應的一環，過度活化間接造成運動神經功能受損。
重症肌無力症的補體抑制劑藥物，便藉由與補體結合，阻斷補體與細胞膜形成膜攻擊複合物（membrane attack complex）以避免損傷肌肉細胞。AZ 的 Ultomiris（ravulizumab）是一支 C5 補體抑制劑，為歐洲第一、也是唯一一項用於治療重症肌無力的長效 C5 補體抑制劑。
Ultomiris 達主要、次要療效指標
Ultomiris 已於今年 4 月、8 月陸續獲得美國 FDA 與日本 PMDA 的上市批准，近期再獲歐盟執委會核准，上述批准都是基於 Ultomiris 第三期試驗 CHAMPION-MG 結果，發表於 NEJM 期刊。
這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，175 名帶有 AchR 抗體陽性受試者以 1:1 接受 Ultomiris 或安慰劑治療 26 週，他們在受試第 1 天以負荷劑量（loading dosage）給藥，第 15 天給予維持劑量（maintenance dose），往後維持每 8 週給藥一次。
治療 26 週後與安慰劑相比， Ultomiris 組的重症肌無力症日常活動量表 MG-ADL （Myasthenia Gravis–Activities of Daily Living）數值改善達統計上顯著差異（−3.1 vs. −1.4; P<0.001）。量化重症肌無力值 QMG（Quantitative Myasthenia Gravis）也達統計上顯著差異（−2.8 vs. −0.8; P<0.001），兩結果分別達到主要療效指標與第一次要指標。另外，QMG 數值改善提高 5 分以上者在 Ultomiris 佔 30.0%、安慰劑組 11.3%（P=0.005）。Ultomiris 組並未出現新的不良反應事件。
該公司正進行 Ultomiris 的追蹤試驗，將持續觀察 60 週療效。此外，Ultomiris 也被用於治療其他疾病如陣發性夜間血紅素尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria）、非典型性尿毒溶血症候群（atypical hemolytic uremic syndrome）等。
延伸閱讀：心衰竭病人福音！AZ 降血糖藥 Farxiga 能降低心血管死亡風險參考資料：
1. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/ultomiris-approved-in-eu-for-gmg.html
2. https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2100066
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