重症肌无力症长效药！AZ 旗下 C5 抑制剂 Ultomiris 继美、日后获欧盟核准

近日欧盟执委会（European Commission）宣布，核准阿斯特捷利康（AstraZeneca）旗下用于全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis, gMG）药物 Ultomiris，其为一款补体抑制剂。据统计欧洲的全身型重症肌无力病例数约有 89,000 人。

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重症肌无力的 C5 补体抑制剂药物

重症肌无力症是一种罕见的自体免疫疾病，由于病人体内抗体不正常攻击肌肉细胞上负责接收神经讯号的受器，导致突触细胞膜病变、或者神经肌肉接合（neuromuscular junction）区域的神经传导物质释放异常，使得运动神经功能不正常运作。异常攻击病人神经受体的自体抗体称为抗乙酰胆碱受体（anti-acetylcholine receptor, anti-AchR），anti-AchR 会和肌肉细胞膜上的乙酰胆碱受体结合、并活化补体系统（complement system）。补体系统是启动免疫与发炎反应的一环，过度活化间接造成运动神经功能受损。

重症肌无力症的补体抑制剂药物，便借由与补体结合，阻断补体与细胞膜形成膜攻击复合物（membrane attack complex）以避免损伤肌肉细胞。AZ 的 Ultomiris（ravulizumab）是一支 C5 补体抑制剂，为欧洲第一、也是唯一一项用于治疗重症肌无力的长效 C5 补体抑制剂。

Ultomiris 达主要、次要疗效指标

Ultomiris 已于今年 4 月、8 月陆续获得美国 FDA 与日本 PMDA 的上市批准，近期再获欧盟执委会核准，上述批准都是基于 Ultomiris 第三期试验 CHAMPION-MG 结果，发表于 NEJM 期刊。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，175 名带有 AchR 抗体阳性受试者以 1:1 接受 Ultomiris 或安慰剂治疗 26 周，他们在受试第 1 天以负荷剂量（loading dosage）给药，第 15 天给予维持剂量（maintenance dose），往后维持每 8 周给药一次。

治疗 26 周后与安慰剂相比， Ultomiris 组的重症肌无力症日常活动量表 MG-ADL （Myasthenia Gravis–Activities of Daily Living）数值改善达统计上显著差异（−3.1 vs. −1.4; P<0.001）。量化重症肌无力值 QMG（Quantitative Myasthenia Gravis）也达统计上显著差异（−2.8 vs. −0.8; P<0.001），两结果分别达到主要疗效指标与第一次要指标。另外，QMG 数值改善提高 5 分以上者在 Ultomiris 占 30.0%、安慰剂组 11.3%（P=0.005）。Ultomiris 组并未出现新的不良反应事件。

该公司正进行 Ultomiris 的追踪试验，将持续观察 60 周疗效。此外，Ultomiris 也被用于治疗其他疾病如阵发性夜间血红素尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria）、非典型性尿毒溶血症候群（atypical hemolytic uremic syndrome）等。

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参考资料：
1. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/ultomiris-approved-in-eu-for-gmg.html
2. https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2100066