双抗体疗法，有潜力降低 KRAS G12C 变异大肠直肠癌复发
约有 4% 大肠直肠癌病人带有 KRAS G12C 变异，并且面对预后较差的困境。而尽管有针对此变异的抑制剂 adagrasib，然而 FDA 目前只核准其用于非小细胞肺癌的治疗。
在 adagrasib 方面，目前已经有针对 KRAS G12C 变异大肠直肠癌的单方治疗进行试验病显示出有潜力的疗效（single-agent activity），但是面对治疗后抗药性的问题，依旧需要找寻更好的解决之道。
美国德州大学 MD 安德森癌症中心的 Scott Kopetz 博士及其同事进行的 KRYSTAL-1 的 3 期临床试验，纳入 94 个带有 KRAS G12C 变异的转移大肠直肠癌病人，测试 adagrasib 单药疗法（ada）与结合 EGFR 抑制剂 cetuximab（cetux）相比的治疗结果。
虽然此试验并未设计 ada 单药疗法控制组，但 Kopetz 表示，与相似的临床试验对照，ada + cetux 联合疗法除了耐受性较佳，也具有抗肿瘤效果。例如在抗肿瘤效果方面，此试验的反应率达到 34%，相比 ada 单药相似试验的 20% 有所提高；而在药物耐受性方面，Kopetz 指出，联合疗法的耐受性良好，只有 27.7% 的病人发生 3 级或以上的治疗相关不良事件。
药物基因体学 (PGx) 塑造亚太地区新兴市场（基因线上国际版）次世代 PARP 抑制剂，有望改善同源重组修复缺失乳癌治疗毒性并提高疗效
尽管过去使用 PARP 抑制剂能有效遏止具有 DNA 同源重组修复（homologous recombination repair，HRR）缺失的癌细胞，进行 DNA 修复并成长转移，但德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的 Timothy A. Yap 表示，目前 FDA 核准所有能阻断 PARP1 与 PARP2 的抑制剂，当需要提高治疗剂量时，皆会面临治疗毒性的问题。
同源重组修复是一种 DNA 修复过程，利用相同或非常相似序列作为模板重新合成修补受损的 DNA 区域，现阶段已知的 HRR 基因包含 BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C 与 RAD51D。
Timothy 团队进行的 PETRA 多中心临床 1/2 期试验显示，针对具有同源重组修复缺失的乳癌、卵巢癌、胰腺癌与前列腺癌，选择性 PARP1 抑制剂 Saruparib 能有效改善药物安全性、耐受性并同时兼顾药物有效性，因此在面临需提高治疗剂量的情况时，Saruparib 产生毒性的风险较低，病人因此可以在治疗有效剂量维持更久，在减少剂量减少甚至中断的同时，将有机会提高疗效。
新型外分泌体液态切片技术有望早期侦测胰腺癌
胰腺癌是一种高度致死性的恶性肿瘤，主要原因在于大部分病人确诊于癌症转移阶段。在胰脏癌未转移的早期阶段就发现的病人，5 年相对生存率高达 44.3%，反观已经转移才发现的病人，生存率大幅降低至 3.2%。然而胰脏癌具有非典型症状，加上理学检查受限于胰脏深藏于腹腔中而难以清楚检查出异状，此外 CA19-9 生物标记也无法稳定的检验出早期胰腺癌，因此在预防医学方面面临挑战。
美国希望之城（City of Hope）医院分子诊断与实验治疗部门主席 Ajay Goel 博士表示，外泌体液态切片（exosome-based liquid biopsy）能够保留原始脱落细胞的细胞质内容物，呈现最原始的组织核酸序列。
外泌体作为一种细胞间沟通的分子，将运送分子从一个细胞运送到另一个细胞，根据过去研究发现胰脏癌细胞脱落的外泌体，保留了胰脏癌细胞独有的 8 种非编码 microRNA 分子，而 Ajay 团队进一步纳入其他在胰脏癌血液中的 5 种游离细胞 DNA 标记，开发更具指标性的胰脏癌侦测方法，能够准确检测出 97% 的 1/2 期胰腺癌。
延伸阅读：AACR 2024：胃癌、胰管癌、加速老化使癌症早发参考资料：
1.https://aacr.ent.box.com/s/zzl6x6dmvtw3msq96ws9mk51uzxayg79
2.https://aacr.ent.box.com/s/cmjhfolx2k0so246cpfvzn13xtgay1mz
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