阿兹海默症治疗大突破?小分子新药抑制神经毒性蛋白改善患者认知功能

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近年来,科学家积极开发新药,希望能治疗阿兹海默症,帮助患者找回那消失的认知和记忆。如患者使用 Biogen 的 aducanumab 18 个月,其认知次要量表-13(ADAS-Cog13)评分改善了 1.4 分。使用 Cassava Sciences 的 sumifilam 6个月后,其认知次要量表-11(ADAS-Cog11)评分改善了 1.4 分。

Annovis Bio 新药可望改善阿兹海默症认知功能

近日(5/21),Annovis Bio 公布其研究新药 ANVS401 治疗阿兹海默症的第 2a期临床数据。与治疗前相比,ANVS401 治疗组在 25 天时,ADAS-Cog11 改善了 4.4 分,约 30%,达到统计学上显著的认知改善(p=0.04)。与安慰剂相比,ANVS401 治疗组在 25 天时,ADAS-Cog11 改善了 3.3 分,约 22%(p=0.13)。另外,在巴金森氏症患者中,ANVS401 也能显著改善巴金森症状衡量表(UPDRS)的评分。

再来,他们发现,4 种与阿兹海默症和巴金森氏症有关的发炎生物标记,在ANVS401 组治疗 25 后,都显著下降。

安全性方面,ANVS401 的不良反应与先前的数据一致,且没有可能因药物治疗所引起的不良反应。

ANVS401 抑制神经毒性蛋白,保护轴突神经传导

已知类淀粉前驱蛋白(amyloid precursor protein, APP)、tau 蛋白和 αSYN 等多种神经毒性蛋白会导致轴突神经传导受损,而 ANVS401 能抑制这些神经毒性蛋白的转译,然后改善轴突神经传导,减少发炎,避免神经细胞死亡,进而改善认知和功能。

ANVS401 是一种亲脂性小分子化合物,患者口服后,很容易进入大脑,根据药代动力学分析数据显示,该药物在大脑的浓度约为血浆浓度的 6 至 8 倍。

未来试验方向

他们也将继续分析 14 位阿兹海默症患者和 14 位巴金森氏症患者的脑脊髓液和血浆检体进行分析,以测量毒性级联反应的反转,并有望在未来 2 个月内报告更多数据。最后40名患者正在接受不同剂量的治疗,以确定最佳剂量。

尽管他们尚不清楚 ANVS401 在治疗一个多月后,如何影响患者的认知,但依现有的结果显示,该药物有望改善或终止阿兹海默症的进展。

延伸阅读:阿兹海默症这一新药 2 期临床试验正面!显著减缓认知功能退化

参考资料:
1. https://irpages2.eqs.com/websites/annovis/English/431010/us-press-release.html?airportNewsID=364451b1-06a7-4b96-a389-016f3ef3e6e3
2. http://www.pmlive.com/pharma_news/ema_reviewing_biogens_potential_alzheimers_drug_for_use_in_the_eu_1355738

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