ASGCT 2022 基因和細胞治療正熱，專家向 FDA 提 AAV 載體安全指南

美國一年一度基因與細胞療法年會（American Society of Gene and Cell Therapy, ASGCT）於 5 月 16 日盛大展開，第 25 屆 ASGCT 為期 4 天活動，揭開目前國際基因、細胞療法最新進展到將來動向。其中，專家也針對廣泛使用的 AAV 載體平台技術提出指南草案，要求 FDA 更審慎評估此類新興療法的製程安全。

新研究指出：基因剪刀 CRISPR 有安全性疑慮？（基因線上國際版）

臨床與市場動向快訊

ASGCT 2022 中曝光許多臨床進展，技術創新方面，有運用次世代 CRISPR 基因編輯治療遺傳性血液疾病、三特異性細胞療法治療血液性癌症。各試驗適應症以癌症為主，其次也包含骨骼肌肉相關疾病（如退化性關節炎、類風濕關節炎）、傳染性疾病（HIV、COVID-19）、以及心血管疾病等。

基因療法進入糖尿病治療

市場動態上，5 月 17 日，倫敦公司 Sernova 與德國細胞療法公司 Evotec 宣佈合作，共同開發以 iPSC 為基礎的糖尿病治療，Evotec 也向 Sernova 進行 2,000 萬歐元股權投資。

罕病依然是基因療法一大重點

同日，美國基因療法公司 Ultragenyx Pharmaceutical 收購 Abeona Therapeutics 旗下 AAV 載體基因療法 ABO-102，能用於治療罕病黏多醣症，Abeona 於 ASGCT 年會期間也提出更新數據，期中分析顯示 ABO-102 治療 2 歲以下病童改善其認知功能，治療 24 個月以後大腦灰質、杏仁體體積增加。

需更全面評估 AAV 載體安全性

另一方面，專家團體向 FDA 建議更審慎評估相關療法安全性，一項由細胞和基因治療專家公司 Dark Horse Consulting 提出草案，指出人類用基因療法中使用的 AAV（Adeno-Associated Viral）技術，其製程與 AAV 載體空殼率（full to empty capsid ratios）扮演影響治療效果的重要成因。

有鑑目前主流基因治療產品，多依循 FDA 於 2020 年頒布的基因療法新藥 CMC 指引，但該指引中並沒有詳盡規範 AAV 載體雜質問題。

Dark Horse 此次提出建議草案以上述指引為基礎，進一步警告基因治療產品中的 AAV 空殼並沒有治療效果、屬於產品雜質，因此比例越高會降低基因療法療效，甚至引發免疫毒性風險。草案中詳列 14 項 AAV 載體雜質分類項目，包含空殼載體、非感染性 AAV 病毒（noninfectious AAV）等。